Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effektivitet av levende zostervaksine hos brukere av antitumornekrosefaktor (TNF) (VERVE-prøve)

23. oktober 2021 oppdatert av: Jeff Curtis, MD, University of Alabama at Birmingham

Sikkerhet og effektivitet av levende zoster-vaksine hos anti-TNF-brukere (VERVE-prøve)

VaricElla zosteR VaccinE (VERVE)-studien evaluerer sikkerheten og effektiviteten til Herpes zoster (HZ)-vaksinen for helvetesild, Zostavax, hos pasienter over 50 år med leddgikt og andre sykdommer som bruker antitumor-nekrosefaktor (TNF)-behandling og som ikke tidligere har fått vaksinen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Herpes zoster (HZ), også kjent som "helvetesild", er forårsaket av reaktivering og multiplikasjon av det allestedsnærværende varicella zoster-viruset (VZV) som forblir latent i alles sensoriske nevroner etter varicella, eller "vannkopper". Blant individer som lever til 85 år er livstidsrisikoen for herpes zoster (HZ) 50 %, og mer enn én av fem individer som rammes av zoster utvikler postherpetisk nevralgi, noe som resulterer i kronisk smerte. Andre alvorlige komplikasjoner inkluderer hjernebetennelse, permanent synstap, eller mer sjelden, spredning og død. Heldigvis er en levende svekket vaksine tilgjengelig og kan redusere risikoen for herpes zoster (HZ) med opptil 70 %. For pasienter med revmatoid artritt (RA) har denne vaksinen et stort potensial for å gi forbedret livskvalitet ved å redusere forekomsten og komplikasjonene forbundet med zoster. På grunn av den underliggende sykdommen og/eller behandlingene (f.eks. steroider) for revmatoid artritt (RA), er risikoen for herpes zoster (HZ) hos pasienter med revmatoid artritt omtrent det dobbelte i den generelle befolkningen. Denne økte risikoen bør gjøre forebygging av zoster og vaksinasjon svært viktig for pasienter med revmatoid artritt. Faktisk, på grunn av en høyere total absolutt risiko for herpes zoster (HZ) ved revmatoid artritt, gir vaksinen en sammenlignbar eller enda større absolutt risikoreduksjon for å redusere risikoen for helvetesild og postherpetisk nevralgi i en revmatoid artrittpopulasjon som den gjør. i den generelle befolkningen. Imidlertid er bruken av herpes zoster (HZ) ved revmatoid artritt, pasienter svært lav (< 5%), og sjeldnere brukt enn for den generelle befolkningen.

Nasjonale retningslinjer fra Centers for Disease Controls (CDC) Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) anbefaler en enkelt dose av herpes zoster (HZ)-vaksine for alle individer i alderen 60 år eller eldre, og vaksinen har nylig fått Federal Drug Administration (FDA). ) -godkjenning for administrasjon til personer 50 år og eldre. Mens et stort antall revmatoid artrittpasienter ellers ville blitt anbefalt å motta denne vaksinen på grunnlag av alder, forklarer teoretiske sikkerhetshensyn knyttet til vaksinasjon sannsynligvis de svært lave vaksinasjonsratene som er observert. For tiden vurderer Federal Drug Administration (FDA), Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) og American College of Rheumatology (ACR) den levende zostervaksinen som kontraindisert hos pasienter som får immunsuppressive medisiner, for eksempel biologiske terapier. Slike kontraindikasjoner stammer fra den teoretiske sikkerhetsbekymringen om at disse individene kan utvikle en varicella-lignende infeksjon fra vaksinevirusstammen. Imidlertid antar etterforskere at denne vaksinen trygt kan gis i denne innstillingen, siden ingen publiserte data er tilgjengelige som tyder på at disse sikkerhetsbekymringene er berettiget. En voksende mengde observasjonsdata tyder på at vaksinering av revmatoid artrittpasienter som mottar biologiske terapier med denne vaksinen faktisk kan være trygt. Dessuten, og på samme måte med lite eller ingen bevis, anser Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) vaksinen som trygg og akseptabel for pasienter som bruker metotreksat i doser som vanligvis brukes til å behandle revmatoid artritt (f. <= 25 mg/uke) og for pasienter som bruker glukokortikoider ved prednisonekvivalente doser på ≤ 20 mg/dag.

I lys av 1) en betydelig forhøyet herpes zoster (HZ) risiko blant pasienter med revmatoid artritt; 2) nasjonale data som viser at de fleste pasienter med revmatoid artritt ikke er vaksinert for herpes zoster (HZ); og 3) den høye effektiviteten til denne vaksinen i den generelle befolkningen, foreslår etterforskerne å gjennomføre Varicella zostER VaccinE (VERVE) studien, en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og langsiktighet effektiviteten til vaksinen mot levende herpes zoster (HZ). Denne studien vil rekruttere 1000 personer i alderen 50 år eller eldre som for tiden mottar anti-tumor nekrose faktor (TNF) terapi for revmatoid artritt eller andre sykdommer. Innenfor et relevant 6-ukers sikkerhetsvindu vil etterforskerne samle inn alvorlige bivirkninger (som tilfredsstiller en regulatorisk definisjon av en alvorlig bivirkning) inkludert ikke-alvorlige hendelser med varicella-lignende infeksjon av vaksinestamme eller herpes zoster (HZ). Utover den sentrale folkehelsebetydningen av det kliniske spørsmålet som tas opp, forventes metodologiske innovasjoner i kliniske forsøk for denne unike store pragmatiske studien. I tillegg vil etterforskerne studere vaksinetolerabilitet og langsiktig effektivitet gjennom en kobling til helseplandata for å tillate kostnadseffektiv oppfølging og samtidig minimere byrden for deltaker og studiested. Resultatene fra denne studien vil lette foreldrestudien og endre behandling av revmatoid artritt ved å demonstrere den kliniske sikkerheten og immunogenisiteten til den levende zostervaksinen blant nåværende brukere av antitumornekrosefaktor (TNF). Revmatologer og andre leverandører vil være i stand til å forbedre omsorgen, resultatene og livskvaliteten for pasienter som bruker anti-tumor nekrosefaktor (TNF) terapi, og redusere sykelighet av herpes zoster og dens komplikasjoner i løpet av livet betydelig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

617

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
        • Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
        • Rheumatology Associates, Pc
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35801
        • Rheumatology Associates of North Alabama, PC
      • Tuscaloosa, Alabama, Forente stater, 35406
        • Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Forente stater, 85381
        • SunValley Arthritis Center, Ltd
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90015
        • Arthritis Association of Southern California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • The Regents of the University of California Los Angeles
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33175
        • Coral Research Clinic Corp
      • Miami, Florida, Forente stater, 33157
        • Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
      • Palm Harbor, Florida, Forente stater, 34684
        • Arthritis Research of Florida, INC
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
      • Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Inc
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
        • North Georgia Rheumatology Group
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Arthritis Research Center Foundation, NDB
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Ochsner Clinic Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71101
        • Rheumatology & Osteoporosis Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
        • Pine Hollow Partners
    • Minnesota
      • Eagan, Minnesota, Forente stater, 55121
        • St. Paul Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12293
        • The Center For Rheumatology, Llp
      • Cooperstown, New York, Forente stater, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43203
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Health Specialists
    • Tennessee
      • Hixson, Tennessee, Forente stater, 37343
        • Arthritis Associates, PLLC
      • Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Forente stater, 75150
        • Southwest Rheumatology Research, LLC
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • West Virginia
      • South Charleston, West Virginia, Forente stater, 25309
        • West Virginia Research Institute, PLLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må være 50 år eller eldre

  • Må for øyeblikket behandles med en anti-tumor nekrosefaktor (TNF) terapi** på tidspunktet for studiemedikamentadministrasjon, noe som gir rom for små avvik i doseringsfrekvens og logistisk gjennomførbarhet (f.eks. studiebesøk skal finne sted på en ukedag). Dato for forrige dose med medisin er nødvendig. Nærmere spesifikt ett av følgende: Etanercept-dose innen 9 dager (1 uke + 2 dager), Adalimumab-dose innen 16 dager (2 uker + 2 dager), Certolizumab subkutan (SC) dose innen 16 til 32 dager avhengig av frekvensplan ( 2 uker + 2 dager, eller 4 uker og 4 dager), Golimumab subkutan (SC) dose innen 32 dager (4 uker + 4 dager), Golimumab intravenøs (IV) dose innen 64 dager (9 uker + 1 dag), Infliximab IV dose i løpet av de siste 64 dagene (9 uker + 1 dag)

    **enhver form for biosimilar for de ovenfor oppførte antitumornekrosefaktor-medisinene (TNF) er akseptable

  • Diagnose av revmatoid artritt eller annen inflammatorisk artritt (Fase 1A); eller annen betennelsestilstand (f.eks. psoriasis) som krever bruk av anti-tumor nekrose faktor (TNF) terapi (fase 1B og II)
  • Fase I forsøkspersoner må teste positivt for varicella-zoster virus (VZV) antistoff immunoglobulin G (IgG)
  • Forsøkspersoner bør ha en selvrapportert historie med tidligere varicellainfeksjon (dvs. vannkopper) eller langtidsopphold (>30 år) på det kontinentale USA.
  • Fase IA-pasienter må ikke ha fått orale eller systemiske glukokortikoider innen 30 dager før vaksinasjon. Intraartikulære glukokortikoidinjeksjoner og inhalerte glukokortikoider innen de siste 30 dagene er akseptable.
  • Pasienter bør ha stabile doser av alle biologiske og ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) i minimum 30 dager før vaksinasjon.
  • Kvalifiserte kvinner må være postmenopausale (> 1 år siden siste menstruasjon) eller ha en kirurgisk historie med bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
  • Forsøkspersonene skal være ambulerende, være hjemmegående og i stand til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentert varicella-zoster virus (VZV) antistoff immunoglobulin G (IgG) negativt resultat
  • Tidligere bruk av zostervaksinen (Zostavax®, Merck)
  • Glukokortikoider i en prednison-ekvivalent daglig dose > 10 mg/dag (for fase 1B- og fase II-deltakere; all systemisk glukokortikoidbruk er forbudt for fase 1A-pasienter)
  • Enhver kjent kontraindikasjon mot Zostavax®-vaksine, inkludert allergi eller følsomhet overfor gelatin eller andre vaksinekomponenter
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV)/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  • Mottar for tiden stråling eller kjemoterapi for alle typer maligniteter
  • All nåværende bruk (innen de siste 30 dagene) av acyclovir, valacyclovir, famciclovir eller foscarnet
  • Mottak av andre vaksinasjoner innen én måned før studievaksinasjon (2 uker i tilfelle inaktiverte influensavaksiner eller andre ikke-replikerende immuniseringsprodukter [f.eks. difteri-stivkrampe (dT), pneumokokkvaksine, hepatitt A-vaksine, hepatitt B-vaksine]) , eller planlagt innen 6 uker etter rekruttering.
  • Aktiv infeksjon eller interaktuell sykdom (f.eks. urinveisinfeksjon, influensa)
  • Deltok i en undersøkelse innen 1 måned før studiestart
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol, avhengighet eller annen grunn som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre studien
  • Betydelig underliggende sykdom som forventes å forhindre fullføring av studien (f.eks. livstruende sykdom som sannsynligvis begrenser overlevelsen til mindre enn 3 år)
  • Enhver annen grunn som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre nødvendige studierelaterte evalueringer (f.eks. ukontrollert komorbiditet, forventet levealder < 1 år)
  • Pasienter som har husholdningskontakt med varicella-mottakelige gravide kvinner eller alvorlig immunsupprimerte personer uten en historie med primær varicella.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Zostavax (Zoster Vaccine Live)
Zostavax (levende zostervaksine) brukes til å forhindre herpes zoster (HZ) virus (helvetesild) hos personer i alderen 50 år og eldre. Pasienter randomisert til denne armen vil få aktiv herpes zoster (HZ) vaksine. Det administreres som en enkeltdose på 0,65 ml subkutant i deltoideusregionen i overarmen.
Biologisk: Herpes zoster (HZ) vaksine
Andre navn:
  • Zostavax
Placebo komparator: Placebo Normal saltvann
Saltvannsinjeksjon: Pasienter randomisert til denne armen vil få en enkelt 0,65 ml dose subkutant i deltoideusregionen i overarmen.
Legemiddel: Placebo
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Glycoprotein Enzyme-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobulin G (IgG) nivåer fra baseline ved 6 uker
Tidsramme: 6 uker etter vaksinasjon
Studieprotokoll definert mål for immunogenisitetsprøver.
6 uker etter vaksinasjon
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Enzym-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Interferon Gamma (IFNg) nivåer fra baseline ved 6 uker
Tidsramme: 6 uker etter vaksinasjon
Studieprotokoll definert mål for immunogenisitetsprøver.
6 uker etter vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Glycoprotein Enzyme-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobulin G (IgG) nivåer fra baseline ved 1 år
Tidsramme: Baseline til 1 år
Studiedefinert mål fra laboratorier. GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i varicella zoster virus (VZV) glykoprotein enzym-koblet immunosorbent assay (gpELISA) immunglobulin G (IgG) nivåer
Baseline til 1 år
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Enzym-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Interferon Gamma (IFNg) nivåer fra baseline ved 1 år
Tidsramme: Baseline til 1 år
Studie definerte tiltak fra laboratorier. GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) enzymkoblet immunabsorberende flekk (ELISpot) interferon gamma (IFNg)
Baseline til 1 år
Antall prøver med bekreftet varicella
Tidsramme: "Placebo normal saltvannsarm/gruppe ble vurdert opp til 6 måneder og "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" arm/gruppe ble vurdert opp til 1 år
Evaluerte alle alvorlige bivirkninger (SAE) OG ikke-alvorlige varicella zoster virus (VZV) hendelser
"Placebo normal saltvannsarm/gruppe ble vurdert opp til 6 måneder og "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" arm/gruppe ble vurdert opp til 1 år
Vaksinetoleranse innen 42 dager etter vaksinasjon.
Tidsramme: 42 dager etter vaksinasjon
Pasientens selvrapporteringsdata i form av en dagbok for å inkludere reaksjoner på injeksjonsstedet; symptomer på hevelse, rødhet eller ømhet. Dagbok ble fullført fra studieinjeksjonsadministrasjon opp til 6 ukers besøk
42 dager etter vaksinasjon
Evaluer revmatoid artritt sykdomsaktivitet ved å bruke Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 42 dager etter vaksinasjon
Revmatoid artritt sykdomsaktivitet vil bli målt ved hjelp av klinisk sykdomsaktivitetsindeks (CDAI). Klinisk sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) er et mål på aktivitet for revmatoid artritt sykdom og skåres på en skala fra 0-76, med lavere tall indikerer bedre kontroll av sykdom. Verdier <=10 stemmer overens med lav sykdomsaktivitet eller remisjon.
42 dager etter vaksinasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

Oregon Health and Science University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

2. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VERVE-UM1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere