Az élő zoster vakcina biztonsága és hatékonysága a tumor nekrózis faktor (TNF) felhasználóknál (VERVE próba)
Az élő zoster vakcina biztonsága és hatékonysága az anti-TNF felhasználóknál (VERVE próba)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A herpesz zoster-t (HZ), más néven "övsömör", a mindenütt jelenlévő varicella zoster vírus (VZV) újraaktiválása és szaporodása okozza, amely mindenki szenzoros idegsejtjeiben látens marad a varicella vagy "bárányhimlő" után. A 85 éves korig élő egyéneknél a herpes zoster (HZ) életre szóló kockázata 50%, és a zosterrel érintett egyének több mint egy ötödénél alakul ki posztherpetikus neuralgia, ami krónikus fájdalmat okoz. Egyéb súlyos szövődmények közé tartozik az agyvelőgyulladás, a tartós látásvesztés, vagy ritkábban a disszemináció és a halál. Szerencsére elérhető élő, legyengített vakcina, amely akár 70%-kal is csökkentheti a herpes zoster (HZ) kockázatát. A rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek számára ez a vakcina nagy lehetőségeket rejt magában, hogy javítsa az életminőséget azáltal, hogy csökkenti a zosterrel kapcsolatos incidenciát és szövődményeket. Az alapbetegség és/vagy kezelések miatt (pl. szteroidok) a rheumatoid arthritis (RA) kezelésére, a herpes zoster (HZ) kockázata a rheumatoid arthritises betegekben körülbelül kétszerese az általános populációban. Ez a megnövekedett kockázat rendkívül fontossá teszi a zoster megelőzését és a védőoltást a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek számára. Valójában a herpes zoster (HZ) magasabb általános abszolút kockázata miatt a rheumatoid arthritisben a vakcina hasonló vagy még nagyobb abszolút kockázatcsökkenést eredményez, hogy csökkentse az övsömör és a posztherpetikus neuralgia kockázatát a rheumatoid arthritisben szenvedő populációban. az általános lakosságban. Azonban a herpes zoster (HZ) alkalmazása rheumatoid arthritisben nagyon alacsony (< 5%), és ritkábban használják, mint az általános populációban.
A Centers for Disease Control (CDC) Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottságának (ACIP) nemzeti iránymutatásai a herpes zoster (HZ) vakcina egyszeri adagját javasolják minden 60 éves vagy annál idősebb egyén számára, és a vakcina a közelmúltban megkapta a Szövetségi Gyógyszerügyi Hivatalt (FDA). ) - 50 éves és idősebb személyeknek történő beadás engedélyezése. Míg egyébként nagyszámú rheumatoid arthritises betegnek javasolnák az oltás beadását életkoruk alapján, a vakcinázással kapcsolatos elméleti biztonsági aggályok valószínűleg magyarázzák a megfigyelt nagyon alacsony oltási arányt. Jelenleg a Szövetségi Gyógyszerügyi Hatóság (FDA), az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottsága (ACIP) és az American College of Rheumatology (ACR) úgy ítéli meg, hogy az élő zoster elleni oltás ellenjavallt olyan betegeknél, akik immunszuppresszív gyógyszereket, például biológiai terápiákat kapnak. Ez az ellenjavallat abból az elméleti biztonsági aggályból ered, hogy ezeknél az egyéneknél varicella-szerű fertőzés alakulhat ki a vakcina vírustörzséből. A kutatók azonban azt feltételezik, hogy ez a vakcina biztonságosan beadható ilyen körülmények között, mivel nem állnak rendelkezésre olyan publikált adatok, amelyek arra utalnának, hogy ezek a biztonsági aggályok indokoltak. Egyre több megfigyelési adat utal arra, hogy a biológiai terápiában részesülő rheumatoid arthritises betegek ezzel a vakcinával történő vakcinázása valójában biztonságos lehet. Ezen túlmenően, és hasonlóan kevés vagy semmilyen bizonyítékkal, az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottsága (ACIP) biztonságosnak és elfogadhatónak tartja a vakcinát azoknál a betegeknél, akik metotrexátot alkalmaznak a rheumatoid arthritis kezelésére általánosan használt dózisokban (pl. <= 25 mg/hét) és a glükokortikoidokat ≤ 20 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisban szedő betegeknél.
Figyelembe véve 1) a herpes zoster (HZ) jelentős megnövekedett kockázatát a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek körében; 2) az országos adatok azt mutatják, hogy a legtöbb rheumatoid arthritises beteget nem oltották be herpes zoster (HZ) ellen; és 3) ennek a vakcinának az általános populációban való nagy hatékonysága miatt a kutatók a Varicella zostER VaccinE (VERVE) vizsgálat elvégzését javasolják, amely egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a biztonságosság, a tolerálhatóság és a hosszú távú értékelés érdekében. az élő herpes zoster (HZ) vakcina hatékonyságát. Ez a tanulmány 1000, 50 éves vagy idősebb személyt vesz fel, akik jelenleg daganatellenes faktor (TNF) terápiában részesülnek rheumatoid arthritis vagy más betegségek miatt. A releváns 6 hetes biztonsági ablakon belül a vizsgálók összegyűjtik a súlyos nemkívánatos eseményeket (amelyek megfelelnek a súlyos mellékhatás szabályozási meghatározásának), beleértve a vakcinatörzs varicella-szerű fertőzésének vagy a herpes zosternek (HZ) járó nem súlyos eseményeket is. A megválaszolt klinikai kérdés kulcsfontosságú közegészségügyi jelentősége mellett a klinikai vizsgálatok módszertani újításai is várhatók ehhez az egyedülálló nagy gyakorlatias vizsgálathoz. Ezenkívül a kutatók tanulmányozni fogják a vakcina tolerálhatóságát és a hosszú távú hatékonyságot az egészségügyi terv adataihoz való kapcsolódás révén, hogy lehetővé tegyék a költséghatékony nyomon követést, miközben minimalizálják a résztvevők és a vizsgálati helyszín terheit. A vizsgálat eredményei megkönnyítik a szülői vizsgálatot és megváltoztatják a rheumatoid arthritis kezelését azáltal, hogy bemutatják az élő zoster vakcina klinikai biztonságosságát és immunogenitását a tumor nekrózis faktor (TNF) jelenlegi használói körében. A reumatológusok és más szolgáltatók javíthatják az antitumor nekrózis faktor (TNF) terápiát alkalmazó betegek ellátását, kimenetelét és életminőségét, jelentősen csökkentve ezzel a herpes zoster és szövődményei morbiditását egy életen át.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35205
- Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35205
- Rheumatology Associates, Pc
-
Huntsville, Alabama, Egyesült Államok, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama, PC
-
Tuscaloosa, Alabama, Egyesült Államok, 35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Egyesült Államok, 85381
- SunValley Arthritis Center, Ltd
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90015
- Arthritis Association of Southern California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- The Regents of the University of California Los Angeles
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Egyesült Államok, 19958
- Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33175
- Coral Research Clinic Corp
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33157
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
-
Palm Harbor, Florida, Egyesült Államok, 34684
- Arthritis Research of Florida, INC
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
Tamarac, Florida, Egyesült Államok, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Egyesült Államok, 30046
- North Georgia Rheumatology Group
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
- Arthritis Research Center Foundation, NDB
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70809
- Ochsner Clinic Baton Rouge
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
- Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
-
Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71101
- Rheumatology & Osteoporosis Specialists
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48823
- Pine Hollow Partners
-
-
Minnesota
-
Eagan, Minnesota, Egyesült Államok, 55121
- St. Paul Rheumatology
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68106
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12293
- The Center For Rheumatology, Llp
-
Cooperstown, New York, Egyesült Államok, 13326
- Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43203
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Egyesült Államok, 29572
- Carolina Health Specialists
-
-
Tennessee
-
Hixson, Tennessee, Egyesült Államok, 37343
- Arthritis Associates, PLLC
-
Jackson, Tennessee, Egyesült Államok, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
Texas
-
Mesquite, Texas, Egyesült Államok, 75150
- Southwest Rheumatology Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
West Virginia
-
South Charleston, West Virginia, Egyesült Államok, 25309
- West Virginia Research Institute, PLLC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 50 éves vagy idősebbnek kell lennie
Jelenleg tumor nekrózis faktor (TNF) terápiával kell kezelni** a vizsgált gyógyszer beadásakor, ami lehetővé teszi az adagolási gyakoriság és a logisztikai megvalósíthatóság kismértékű eltéréseit (pl. tanulmányutak egy hétköznap). A gyógyszer előző adagjának dátuma kötelező. Pontosabban, megfelel a következők egyikének: Etanercept adag 9 napon belül (1 hét + 2 nap), Adalimumab adag 16 napon belül (2 hét + 2 nap), Certolizumab Subcutane (SC) adag 16-32 napon belül a gyakorisági ütemtervtől függően ( 2 hét + 2 nap vagy 4 hét és 4 nap), Golimumab szubkután (SC) adag 32 napon belül (4 hét + 4 nap), Golimumab intravénás (IV) adag 64 napon belül (9 hét + 1 nap), Infliximab IV adag az elmúlt 64 napon belül (9 hét + 1 nap)
**a fent felsorolt tumor nekrózis faktor (TNF) gyógyszerekhez bármilyen biohasonló gyógyszer elfogadható
- Rheumatoid arthritis vagy más gyulladásos ízületi gyulladás diagnózisa (1A fázis); vagy más gyulladásos állapot (pl. pikkelysömör), amely anti-tumor nekrózis faktor (TNF) kezelést igényel (1B és II fázis)
- Az I. fázisú alanyoknak pozitívnak kell lenniük a varicella-zoster vírus (VZV) antitest immunglobulin G (IgG) tekintetében.
- Az alanyoknak rendelkezniük kell korábbi varicella fertőzésről (pl. bárányhimlő) vagy hosszú távú tartózkodás (>30 év) az Egyesült Államok kontinentális részén.
- Az IA fázisú alanyok nem kaphatnak semmilyen orális vagy szisztémás glükokortikoidot az oltást megelőző 30 napon belül. Intraartikuláris glükokortikoid injekciók és inhalációs glükokortikoidok az előző 30 napon belül elfogadhatók.
- Az alanyoknak az összes biológiai és nem biológiai betegségmódosító reumaellenes gyógyszerből (DMARD) stabil adagot kell kapniuk legalább 30 napig az oltás előtt.
- A jogosult nőknek posztmenopauzában kell lenniük (az utolsó menstruáció óta több mint 1 év), vagy kétoldali petefészek-eltávolításon vagy méheltávolításon kellett átesniük.
- Az alanyoknak járóképesnek, közösségi lakásnak kell lenniük, és képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok:
- Dokumentált varicella-zoster vírus (VZV) antitest immunglobulin G (IgG) negatív eredménye
- A zoster elleni vakcina (Zostavax®, Merck) korábbi alkalmazása
- Glükokortikoidok prednizonnal egyenértékű napi dózisban > 10 mg/nap (az 1B és a II. fázis résztvevői számára; minden szisztémás glükokortikoid alkalmazása tilos az 1A fázisú betegeknél)
- A Zostavax® vakcina bármely ismert ellenjavallata, beleértve a zselatinnal vagy a vakcina bármely más összetevőjével szembeni allergiát vagy érzékenységet
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV)/szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)
- Jelenleg bármilyen típusú rosszindulatú daganat miatt sugár- vagy kemoterápiában részesül
- Az acyclovir, valacyclovir, famciclovir vagy foscarnet minden jelenlegi felhasználása (az elmúlt 30 napon belül)
- Bármilyen egyéb védőoltás beérkezése a vizsgálati oltás előtt egy hónapon belül (inaktivált influenza vakcinák vagy más nem replikálódó immunizálási termékek [pl. diftéria-tetanusz (dT), pneumococcus vakcina, hepatitis A vakcina, hepatitis B vakcina] esetén 2 hét) , vagy a felvételt követő 6 héten belül ütemezve.
- Aktív fertőzés vagy intercurrent betegség (pl. húgyúti fertőzés, influenza)
- Részt vett egy vizsgálati vizsgálatban a tanulmányba lépést megelőző 1 hónapon belül
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, függőség vagy bármilyen más ok, amely a helyszíni kutató véleménye szerint zavarná a vizsgálatot
- Jelentős alapbetegség, amely várhatóan megakadályozza a vizsgálat befejezését (pl. életveszélyes betegség, amely valószínűleg 3 évnél rövidebbre korlátozza a túlélést)
- Bármilyen egyéb ok, amely a helyszíni kutató véleménye szerint megzavarná a szükséges vizsgálatokkal kapcsolatos értékeléseket (pl. kontrollálatlan komorbiditás, várható élettartam < 1 év)
- Olyan betegek, akik háztartásban érintkeznek bárányhimlőre fogékony terhes nőkkel vagy súlyosan immunszupprimált egyénekkel, akiknek a kórelőzményében primer varicella szerepel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Zostavax (élő Zoster Vaccine)
A Zostavaxot (élő zoster vakcina) a herpes zoster (HZ) vírus (övsömör) megelőzésére használják 50 éves és idősebb embereknél.
Az ebbe a karba randomizált betegek aktív herpes zoster (HZ) vakcinát kapnak.
Egyszeri 0,65 ml-es adagban, szubkután adják be a felkar deltoid régiójában.
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo normál sóoldat
Sóoldat injekció: az ebbe a karba randomizált betegek egyetlen 0,65 ml-es adagot kapnak szubkután a felkar deltoid régiójába.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GMFR (geometrikus átlagos hajtásemelkedés) Varicella Zoster Vírus (VZV) Glikoprotein Enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatban (gpELISA) Immunglobulin G (IgG) szintjei a kiindulási állapothoz képest 6 hetes
Időkeret: 6 héttel az oltás után
|
A vizsgálati protokoll meghatározza az immunogenitási minták mértékét.
|
6 héttel az oltás után
|
|
GMFR (geometrikus átlagos hajtásemelkedés) Varicella Zoster vírusban (VZV) Enzimhez kötött immunabszorbens folt (ELISpot) interferon gamma (IFNg) szintje a kiindulási állapothoz képest 6 héten belül
Időkeret: 6 héttel az oltás után
|
A vizsgálati protokoll meghatározza az immunogenitási minták mértékét.
|
6 héttel az oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) Varicella Zoster Vírusban (VZV) Glikoprotein Enzimhez kötött immunszorbens Assay (gpELISA) Immunglobulin G (IgG) szintje a kiindulási állapothoz képest 1 év után
Időkeret: Alapérték 1 évre
|
Vizsgálja meg a laboratóriumból meghatározott mértéket.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) Varicella zoster vírus (VZV) glikoprotein enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatban (gpELISA) immunglobulin G (IgG) szintje
|
Alapérték 1 évre
|
|
GMFR (geometrikus átlagos hajtásemelkedés) Varicella Zoster vírusban (VZV) Enzimhez kötött immunabszorbens folt (ELISpot) interferon gamma (IFNg) szintje a kiindulási állapothoz képest 1 évesnél
Időkeret: Alapérték 1 évre
|
Tanulmányozza a laboratóriumokból meghatározott intézkedéseket.
GMFR (geometriai átlagos hajtásemelkedés) Varicella Zoster Virus (VZV) enzimhez kötött immunabszorbens folt (ELISpot) interferon gamma (IFNg) esetén
|
Alapérték 1 évre
|
|
Megerősített varicella-fertőzött minták száma
Időkeret: "A placebo normál sóoldat kar/csoport 6 hónapig, a "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" kar/csoport pedig 1 évig terjedt el.
|
Kiértékelték az összes súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) ÉS a nem súlyos varicella zoster vírus (VZV) eseményt
|
"A placebo normál sóoldat kar/csoport 6 hónapig, a "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" kar/csoport pedig 1 évig terjedt el.
|
|
A vakcina tolerálhatósága az oltást követő 42 napon belül.
Időkeret: 42 nappal az oltás után
|
A páciens saját maga jelenti be adatait napló formájában, beleértve az injekció beadásának helyén tapasztalt reakciókat; duzzanat, bőrpír vagy érzékenység tünetei.
A napló a vizsgálati injekció beadásától a 6 hetes látogatásig készült
|
42 nappal az oltás után
|
|
A rheumatoid arthritis betegség aktivitásának értékelése a Clinical Disease Activity Index (CDAI) segítségével
Időkeret: 42 nappal az oltás után
|
A rheumatoid arthritis betegségaktivitását a klinikai betegségaktivitási index (CDAI) segítségével mérjük.
A klinikai betegségek aktivitási indexe (CDAI) a rheumatoid arthritis betegség aktivitásának mértéke, és egy 0-tól 76-ig terjedő skálán pontozzák, ahol az alacsonyabb számok a betegség jobb kontrollját jelzik.
A <=10 értékek összhangban vannak a betegség alacsony aktivitásával vagy remissziójával.
|
42 nappal az oltás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bőrbetegségek
- Fertőzések
- Emésztőrendszeri betegségek
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Gastroenteritis
- Bélbetegségek
- Bőrbetegségek, Papulosquamous
- Gerincbetegségek
- Csontbetegségek
- Gyulladásos bélbetegségek
- Spondylarthropathiák
- Spondylarthritis
- Csontbetegségek, fertőző
- Ankylosis
- Ízületi gyulladás
- Pikkelysömör
- Crohn betegség
- Ízületi gyulladás, pikkelysömör
- Spondylitis
- Spondylitis, ankilozáló
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VERVE-UM1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .