Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en effectiviteit van levend Zoster-vaccin bij gebruikers van antitumornecrosefactor (TNF) (VERVE-onderzoek)

23 oktober 2021 bijgewerkt door: Jeff Curtis, MD, University of Alabama at Birmingham

Veiligheid en effectiviteit van levend Zoster-vaccin bij anti-TNF-gebruikers (VERVE-onderzoek)

De VaricElla zosteR VaccinE (VERVE)-studie evalueert de veiligheid en effectiviteit van het Herpes zoster (HZ)-vaccin voor gordelroos, Zostavax, bij patiënten ouder dan 50 jaar met artritis en andere ziekten die antitumornecrosefactor (TNF)-therapie gebruiken en die het vaccin niet eerder hebben gekregen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Herpes zoster (HZ), ook bekend als "gordelroos", wordt veroorzaakt door reactivering en vermenigvuldiging van het alomtegenwoordige varicella zoster-virus (VZV) dat latent aanwezig blijft in ieders sensorische neuronen na varicella of "waterpokken". Onder personen die 85 jaar worden, is het levenslange risico op herpes zoster (HZ) 50%, en meer dan één op de vijf personen die door zoster worden getroffen, ontwikkelt postherpetische neuralgie, resulterend in chronische pijn. Andere ernstige complicaties zijn onder meer encefalitis, permanent verlies van gezichtsvermogen, of zeldzamer, uitzaaiing en overlijden. Gelukkig is er een levend verzwakt vaccin beschikbaar dat het risico op herpes zoster (HZ) met wel 70% kan verminderen. Voor patiënten met reumatoïde artritis (RA) heeft dit vaccin een groot potentieel om de kwaliteit van leven te verbeteren door de incidentie en complicaties geassocieerd met zoster te verminderen. Vanwege de onderliggende ziekte en/of behandelingen (bijv. steroïden) voor reumatoïde artritis (RA), is het risico op herpes zoster (HZ) bij patiënten met reumatoïde artritis ongeveer het dubbele in de algemene populatie. Dit verhoogde risico zou preventie van zoster en vaccinatie buitengewoon belangrijk moeten maken voor patiënten met reumatoïde artritis. Vanwege een hoger algeheel absoluut risico op herpes zoster (HZ) bij reumatoïde artritis, levert het vaccin een vergelijkbare of zelfs grotere absolute risicoreductie op om het risico op gordelroos en postherpetische neuralgie bij een populatie met reumatoïde artritis te verminderen, net zoals het doet bij de algemene bevolking. Het gebruik van herpes zoster (HZ) bij patiënten met reumatoïde artritis is echter zeer laag (< 5%) en wordt minder vaak gebruikt dan bij de algemene bevolking.

Nationale richtlijnen van de Centers for Disease Control's (CDC) Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) bevelen een enkele dosis van het herpes zoster (HZ) -vaccin aan voor alle personen van 60 jaar of ouder, waarbij het vaccin recentelijk door de Federal Drug Administration (FDA) is verkregen ) -goedkeuring voor toediening aan personen van 50 jaar en ouder. Hoewel een groot aantal patiënten met reumatoïde artritis anders zou worden aanbevolen om dit vaccin te krijgen op basis van leeftijd, verklaren theoretische bezorgdheid over de veiligheid in verband met vaccinatie waarschijnlijk de zeer lage vaccinatiegraad die wordt waargenomen. Momenteel beschouwen de Federal Drug Administration (FDA), het Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) en het American College of Rheumatology (ACR) het levend zoster-vaccin als gecontra-indiceerd bij patiënten die immunosuppressieve medicatie krijgen, zoals biologische therapieën. Een dergelijke contra-indicatie komt voort uit de theoretische bezorgdheid over de veiligheid dat deze personen een varicella-achtige infectie zouden kunnen ontwikkelen door de vaccinvirusstam. Onderzoekers veronderstellen echter dat dit vaccin veilig kan worden gegeven in deze setting, aangezien er geen gepubliceerde gegevens beschikbaar zijn die suggereren dat deze veiligheidsoverwegingen gerechtvaardigd zijn. Een groeiend aantal observationele gegevens suggereert dat het vaccineren van patiënten met reumatoïde artritis die biologische therapieën met dit vaccin krijgen, in feite veilig kan zijn. Bovendien, en eveneens met weinig of geen bewijs, beschouwt het Raadgevend Comité voor Immunisatiepraktijken (ACIP) het vaccin als veilig en aanvaardbaar voor patiënten die methotrexaat gebruiken in doseringen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis (bijv. <= 25 mg/week) en voor patiënten die glucocorticoïden gebruiken in prednison-equivalente doses van ≤ 20 mg/dag.

In het licht van 1) een aanzienlijk verhoogd risico op herpes zoster (HZ) bij patiënten met reumatoïde artritis; 2) nationale gegevens waaruit blijkt dat de meeste patiënten met reumatoïde artritis niet zijn gevaccineerd tegen herpes zoster (HZ); en 3) vanwege de hoge effectiviteit van dit vaccin bij de algemene bevolking, stellen de onderzoekers voor om de Varicella zostER VaccinE (VERVE)-studie uit te voeren, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van het levend herpes zoster (HZ) vaccin. Voor deze studie zullen 1.000 personen van 50 jaar of ouder worden aangeworven die momenteel antitumornecrosefactortherapie (TNF) krijgen voor reumatoïde artritis of andere ziekten. Binnen een relevant veiligheidsvenster van 6 weken zullen de onderzoekers ernstige ongewenste voorvallen verzamelen (die voldoen aan een regelgevende definitie van een ernstige bijwerking), inclusief niet-ernstige voorvallen van vaccinstam varicella-achtige infectie of herpes zoster (HZ). Afgezien van het cruciale belang van de behandelde klinische vraag voor de volksgezondheid, verwachtten we methodologische innovaties in klinische proeven voor deze unieke grote pragmatische studie. Bovendien zullen de onderzoekers de verdraagbaarheid van het vaccin en de effectiviteit op lange termijn bestuderen door middel van een koppeling met de gegevens van het gezondheidsplan om een ​​kosteneffectieve follow-up mogelijk te maken en tegelijkertijd de belasting van de deelnemers en de onderzoekslocatie te minimaliseren. De resultaten van deze studie zullen de ouderstudie vergemakkelijken en de behandeling van reumatoïde artritis veranderen door de klinische veiligheid en immunogeniciteit van het levend zoster-vaccin aan te tonen bij huidige gebruikers van antitumornecrosefactor (TNF). Reumatologen en andere zorgverleners zullen in staat zijn om de zorg, resultaten en kwaliteit van leven te verbeteren voor patiënten die anti-tumornecrosefactor (TNF)-therapie gebruiken, waardoor de morbiditeit van herpes zoster en de complicaties gedurende het hele leven aanzienlijk worden verminderd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

617

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
        • Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
        • Rheumatology Associates, Pc
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
        • Rheumatology Associates of North Alabama, PC
      • Tuscaloosa, Alabama, Verenigde Staten, 35406
        • Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Verenigde Staten, 85381
        • SunValley Arthritis Center, Ltd
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90015
        • Arthritis Association of Southern California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • The Regents of the University of California Los Angeles
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33175
        • Coral Research Clinic Corp
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33157
        • Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
      • Palm Harbor, Florida, Verenigde Staten, 34684
        • Arthritis Research of Florida, INC
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
      • Tamarac, Florida, Verenigde Staten, 33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Inc
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30046
        • North Georgia Rheumatology Group
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Arthritis Research Center Foundation, NDB
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Ochsner Clinic Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71101
        • Rheumatology & Osteoporosis Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
        • Pine Hollow Partners
    • Minnesota
      • Eagan, Minnesota, Verenigde Staten, 55121
        • St. Paul Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68106
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12293
        • The Center For Rheumatology, Llp
      • Cooperstown, New York, Verenigde Staten, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43203
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
        • Carolina Health Specialists
    • Tennessee
      • Hixson, Tennessee, Verenigde Staten, 37343
        • Arthritis Associates, PLLC
      • Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Verenigde Staten, 75150
        • Southwest Rheumatology Research, LLC
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • West Virginia
      • South Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25309
        • West Virginia Research Institute, PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet 50 jaar of ouder zijn

  • Moet momenteel worden behandeld met een antitumornecrosefactor (TNF)-therapie** op het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, rekening houdend met kleine afwijkingen in doseringsfrequentie en logistieke haalbaarheid (bijv. studiebezoeken op een doordeweekse dag). Datum van vorige dosis medicatie is vereist. Voldoet met name aan een van de volgende: dosis etanercept binnen 9 dagen (1 week + 2 dagen), dosis adalimumab binnen 16 dagen (2 weken + 2 dagen), subcutane certolizumab (SC) dosis binnen 16 tot 32 dagen, afhankelijk van het frequentieschema ( 2 weken + 2 dagen, of 4 weken en 4 dagen), Golimumab subcutane (SC) dosis binnen 32 dagen (4 weken + 4 dagen), Golimumab intraveneuze (IV) dosis binnen 64 dagen (9 weken + 1 dag), Infliximab IV dosis in de afgelopen 64 dagen (9 weken + 1 dag)

    **elke vorm van biosimilar voor de hierboven vermelde antitumornecrosefactor (TNF)-medicatie is acceptabel

  • Diagnose van reumatoïde artritis of een andere inflammatoire artritis (fase 1A); of andere ontstekingsaandoening (bijv. psoriasis) waarvoor antitumornecrosefactor (TNF)-therapie nodig is (fase 1B en II)
  • Fase I-proefpersonen moeten positief testen op varicella-zoster-virus (VZV) antilichaam immunoglobuline G (IgG)
  • Proefpersonen moeten een zelfgerapporteerde voorgeschiedenis hebben van een eerdere varicella-infectie (d.w.z. waterpokken) of langdurig verblijf (>30 jaar) op het vasteland van de Verenigde Staten.
  • Fase IA-patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie geen orale of systemische glucocorticoïden hebben gekregen. Intra-articulaire injecties met glucocorticoïden en geïnhaleerde glucocorticoïden in de afgelopen 30 dagen zijn acceptabel.
  • Proefpersonen moeten gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie stabiele doses van alle biologische en niet-biologische ziektemodificerende antirheumatische geneesmiddelen (DMARD's) krijgen.
  • Vrouwen die in aanmerking komen, moeten postmenopauzaal zijn (> 1 jaar sinds de laatste menstruatie) of een chirurgische geschiedenis hebben van bilaterale ovariëctomie of hysterectomie.
  • Onderwerpen moeten ambulant zijn, in gemeenschap wonen en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerd varicella-zoster virus (VZV) antilichaam immunoglobuline G (IgG) negatief resultaat
  • Voorafgaand gebruik van het zoster-vaccin (Zostavax®, Merck)
  • Glucocorticoïden in een prednison-equivalente dagelijkse dosis > 10 mg/dag (voor Fase 1B- en Fase II-deelnemers; al het systemische gebruik van glucocorticoïden is verboden voor Fase 1A-patiënten)
  • Elke bekende contra-indicatie voor het Zostavax®-vaccin, inclusief allergie of gevoeligheid voor gelatine of een ander vaccinbestanddeel
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv)/verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
  • Ontvangt momenteel bestraling of chemotherapie voor elk type maligniteit
  • Elk actueel gebruik (in de afgelopen 30 dagen) van aciclovir, valaciclovir, famciclovir of foscarnet
  • Ontvangst van andere immunisaties binnen een maand vóór de studievaccinatie (2 weken in het geval van geïnactiveerde griepvaccins of andere niet-replicerende immunisatieproducten [bijv. difterie-tetanus (dT), pneumokokkenvaccin, hepatitis A-vaccin, hepatitis B-vaccin]) , of ingepland binnen 6 weken na aanwerving.
  • Actieve infectie of bijkomende ziekte (bijv. urineweginfectie, griep)
  • Deelgenomen aan een onderzoekend onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Actief drugs- of alcoholgebruik, afhankelijkheid of enige andere reden die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het onderzoek zou verstoren
  • Significante onderliggende ziekte waarvan wordt verwacht dat deze de voltooiing van het onderzoek verhindert (bijv. levensbedreigende ziekte die de overleving waarschijnlijk beperkt tot minder dan 3 jaar)
  • Elke andere reden die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de vereiste studiegerelateerde evaluaties zou verstoren (bijv. ongecontroleerde comorbiditeit, levensverwachting < 1 jaar)
  • Patiënten die huishoudelijk contact hebben met varicella-gevoelige zwangere vrouwen of personen met ernstige immunosuppressie zonder voorgeschiedenis van primaire varicella.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zostavax (Live Zoster-vaccin)
Zostavax (levend zostervaccin) wordt gebruikt om herpes zoster (HZ) -virus (gordelroos) te voorkomen bij mensen van 50 jaar en ouder. Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen een actief herpes zoster (HZ)-vaccin. Het wordt toegediend als een enkele dosis van 0,65 ml subcutaan in het gebied van de deltaspier van de bovenarm.
Biologisch: Herpes Zoster (HZ) vaccin
Andere namen:
  • Zostavax
Placebo-vergelijker: Placebo Normale zoutoplossing
Injectie met zoutoplossing: patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen een enkele dosis van 0,65 ml subcutaan in het deltaspiergebied van de bovenarm.
Geneesmiddel: Placebo
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) in Varicella Zoster Virus (VZV) Glycoproteïne Enzyme-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobuline G (IgG) niveaus vanaf baseline na 6 weken
Tijdsspanne: 6 weken na vaccinatie
Studieprotocol gedefinieerde maat voor immunogeniciteitsmonsters.
6 weken na vaccinatie
GMFR (geometrische gemiddelde vouwstijging) in Varicella Zoster Virus (VZV) Enzym-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Interferon Gamma (IFNg) niveaus vanaf baseline na 6 weken
Tijdsspanne: 6 weken na vaccinatie
Studieprotocol gedefinieerde maat voor immunogeniciteitsmonsters.
6 weken na vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GMFR (Geometric Mean Fold Rise ) in Varicella Zoster Virus (VZV) Glycoproteïne Enzyme-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobuline G (IgG) niveaus vanaf baseline na 1 jaar
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar
Bestudeer gedefinieerde metingen van laboratoria. GMFR (Geometrische gemiddelde vouwstijging) in varicella zoster-virus (VZV) glycoproteïne-enzymgekoppelde immunosorbenttest (gpELISA) immunoglobuline G (IgG)-spiegels
Basislijn tot 1 jaar
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) in Varicella Zoster Virus (VZV) Enzyme-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Interferon Gamma (IFNg) Niveaus vanaf baseline na 1 jaar
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar
Bestudeer gedefinieerde maatregelen uit laboratoria. GMFR (Geometrische gemiddelde vouwstijging) in Varicella Zoster Virus (VZV) enzymgekoppelde immuunabsorberende vlek (ELISpot) interferon-gamma (IFNg)
Basislijn tot 1 jaar
Aantal monsters met bevestigde varicella
Tijdsspanne: "Placebo Normal Saline Arm/Group werd beoordeeld tot 6 maanden en de "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" Arm/Groep werd beoordeeld tot 1 jaar
Alle ernstige bijwerkingen (SAE's) EN niet-ernstige voorvallen van het varicella zoster-virus (VZV) geëvalueerd
"Placebo Normal Saline Arm/Group werd beoordeeld tot 6 maanden en de "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" Arm/Groep werd beoordeeld tot 1 jaar
Vaccintolerantie binnen 42 dagen na vaccinatie.
Tijdsspanne: 42 dagen na vaccinatie
Patiënt zelfrapportagegegevens in de vorm van een dagboek om reacties op de injectieplaats op te nemen; symptomen van zwelling, roodheid of gevoeligheid. Het dagboek werd ingevuld vanaf de toediening van de studie-injectie tot het bezoek van 6 weken
42 dagen na vaccinatie
Evalueer de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis met behulp van de Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tijdsspanne: 42 dagen na vaccinatie
De ziekteactiviteit van reumatoïde artritis zal worden gemeten met behulp van de Clinical Disease Activity Index (CDAI). De Clinical Disease Activity Index (CDAI) is een maatstaf voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis en wordt gescoord op een schaal van 0-76, waarbij lagere cijfers duiden op een betere controle van de ziekte. Waarden <=10 zijn consistent met lage ziekteactiviteit of remissie.
42 dagen na vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

Oregon Health and Science University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VERVE-UM1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren