Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af levende zostervaccine hos brugere af antitumornekrosefaktor (TNF) (VERVE-forsøg)

23. oktober 2021 opdateret af: Jeff Curtis, MD, University of Alabama at Birmingham

Sikkerhed og effektivitet af levende zostervaccine hos anti-TNF-brugere (VERVE-forsøg)

VaricElla zosteR VaccinE (VERVE) forsøget evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Herpes zoster (HZ) vaccinen mod helvedesild, Zostavax, hos patienter over 50 år med gigt og andre sygdomme, som bruger anti-tumor nekrose faktor (TNF) behandling og som ikke tidligere har fået vaccinen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Herpes zoster (HZ), også kendt som "helvedesild", er forårsaget af reaktivering og formering af den allestedsnærværende varicella zoster-virus (VZV), der forbliver latent i alles sensoriske neuroner efter skoldkopper eller "skoldkopper". Blandt personer, der lever til 85 år, er livstidsrisikoen for herpes zoster (HZ) 50 %, og mere end hver femte individ, der er ramt af zoster, udvikler postherpetisk neuralgi, hvilket resulterer i kroniske smerter. Andre alvorlige komplikationer omfatter hjernebetændelse, permanent synstab eller mere sjældent spredning og død. Heldigvis er en levende svækket vaccine tilgængelig og kan reducere risikoen for herpes zoster (HZ) med op til 70 %. For patienter med reumatoid arthritis (RA) har denne vaccine et stort potentiale til at give forbedret livskvalitet ved at reducere forekomsten og komplikationerne forbundet med zoster. På grund af den underliggende sygdom og/eller behandlinger (f.eks. steroider) for reumatoid arthritis (RA), er risikoen for herpes zoster (HZ) hos patienter med reumatoid arthritis ca. det dobbelte i den generelle befolkning. Denne øgede risiko burde gøre forebyggelse af zoster og vaccination overordentlig vigtig for patienter med reumatoid arthritis. På grund af en højere samlet absolut risiko for herpes zoster (HZ) i leddegigt giver vaccinen en sammenlignelig eller endnu større absolut risikoreduktion for at reducere risikoen for helvedesild og postherpetisk neuralgi i en reumatoid arthritis-population, som den gør. i den almindelige befolkning. Imidlertid er brugen af ​​herpes zoster (HZ) ved reumatoid arthritis, patienter meget lav (< 5%), og mindre hyppigt anvendt end for den generelle befolkning.

Nationale retningslinjer fra Centers for Disease Controls (CDC) Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) anbefaler en enkelt dosis af herpes zoster (HZ)-vaccinen til alle personer i alderen 60 år eller ældre, hvor vaccinen for nylig har vundet Federal Drug Administration (FDA). ) -godkendelse til administration til personer på 50 år og derover. Mens et stort antal reumatoid arthritispatienter ellers ville blive anbefalet at modtage denne vaccine på baggrund af alder, forklarer teoretiske sikkerhedsproblemer i forbindelse med vaccination sandsynligvis de meget lave vaccinationsrater, der er observeret. I øjeblikket anser Federal Drug Administration (FDA), den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP) og American College of Rheumatology (ACR) den levende zoster-vaccine som kontraindiceret hos patienter, der får immunsuppressiv medicin, såsom biologiske terapier. En sådan kontraindikation stammer fra den teoretiske sikkerhedsbekymring, at disse individer kan udvikle en skoldkoppe-lignende infektion fra vaccinevirusstammen. Men efterforskere antager, at denne vaccine sikkert kan gives i denne indstilling, da der ikke er offentliggjorte data tilgængelige, der tyder på, at disse sikkerhedsproblemer er berettigede. En voksende mængde observationsdata tyder på, at vaccination af reumatoid arthritispatienter, der modtager biologiske terapier med denne vaccine, faktisk kan være sikkert. Desuden, og på samme måde med få eller ingen beviser, anser den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP) vaccinen for sikker og acceptabel for patienter, der bruger methotrexat i doser, der almindeligvis anvendes til behandling af reumatoid arthritis (f. <= 25 mg/uge) og til patienter, der bruger glukokortikoider ved prednisonækvivalente doser på ≤ 20 mg/dag.

I lyset af 1) en væsentlig forhøjet herpes zoster (HZ) risiko blandt patienter med reumatoid arthritis; 2) nationale data, der viser, at de fleste reumatoid arthritispatienter ikke er vaccineret for herpes zoster (HZ); og 3) den høje effektivitet af denne vaccine i den generelle befolkning, foreslår efterforskerne at udføre Varicella zostER VaccinE (VERVE) forsøget, et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og langsigtet effektiviteten af ​​den levende herpes zoster (HZ) vaccine. Denne undersøgelse vil rekruttere 1.000 personer i alderen 50 år eller ældre, der i øjeblikket modtager anti-tumor nekrose faktor (TNF) behandling for leddegigt eller andre sygdomme. Inden for et relevant 6-ugers sikkerhedsvindue vil efterforskerne indsamle alvorlige bivirkninger (der opfylder en regulatorisk definition af en alvorlig bivirkning), herunder ikke-alvorlige hændelser med varicella-lignende infektion eller herpes zoster (HZ). Ud over den centrale folkesundhedsmæssige betydning af det behandlede kliniske spørgsmål, forventede kliniske forsøg metodologiske innovationer for dette unikke store pragmatiske forsøg. Derudover vil efterforskerne studere vaccinetolerabilitet og langsigtet effektivitet gennem en kobling til sundhedsplandata for at muliggøre omkostningseffektiv opfølgning, samtidig med at byrden for deltagere og undersøgelsessted minimeres. Resultater fra denne undersøgelse vil lette forældreforsøget og ændre håndteringen af ​​leddegigt ved at demonstrere den kliniske sikkerhed og immunogenicitet af den levende zoster-vaccine blandt nuværende brugere af antitumornekrosefaktor (TNF). Reumatologer og andre udbydere vil være i stand til at forbedre plejen, resultaterne og livskvaliteten for patienter, der bruger anti-tumor nekrose faktor (TNF) terapi, hvilket væsentligt reducerer sygeligheden af ​​herpes zoster og dens komplikationer over et helt liv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

617

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
        • Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
        • Rheumatology Associates, Pc
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
        • Rheumatology Associates of North Alabama, PC
      • Tuscaloosa, Alabama, Forenede Stater, 35406
        • Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Forenede Stater, 85381
        • SunValley Arthritis Center, Ltd
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90015
        • Arthritis Association of Southern California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • The Regents of the University of California Los Angeles
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33175
        • Coral Research Clinic Corp
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33157
        • Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
      • Palm Harbor, Florida, Forenede Stater, 34684
        • Arthritis Research of Florida, INC
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Inc
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
        • North Georgia Rheumatology Group
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Arthritis Research Center Foundation, NDB
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Ochsner Clinic Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71101
        • Rheumatology & Osteoporosis Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48823
        • Pine Hollow Partners
    • Minnesota
      • Eagan, Minnesota, Forenede Stater, 55121
        • St. Paul Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68106
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12293
        • The Center For Rheumatology, Llp
      • Cooperstown, New York, Forenede Stater, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43203
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
        • Carolina Health Specialists
    • Tennessee
      • Hixson, Tennessee, Forenede Stater, 37343
        • Arthritis Associates, PLLC
      • Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Forenede Stater, 75150
        • SouthWest Rheumatology Research, LLC
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • West Virginia
      • South Charleston, West Virginia, Forenede Stater, 25309
        • West Virginia Research Institute, PLLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være 50 år eller ældre

  • Skal i øjeblikket behandles med en anti-tumor nekrose faktor (TNF) terapi** på tidspunktet for administration af studiemedicin, hvilket giver mulighed for små afvigelser i doseringshyppighed og logistisk gennemførlighed (f.eks. studiebesøg skal finde sted på en ugedag). Dato for tidligere dosis medicin er påkrævet. Opfylder specifikt en af ​​følgende: Etanercept-dosis inden for 9 dage (1 uge + 2 dage), Adalimumab-dosis inden for 16 dage (2 uger + 2 dage), Certolizumab subkutan (SC) dosis inden for 16 til 32 dage afhængigt af frekvensplan ( 2 uger + 2 dage eller 4 uger og 4 dage), Golimumab subkutan (SC) dosis inden for 32 dage (4 uger + 4 dage), Golimumab intravenøs (IV) dosis inden for 64 dage (9 uger + 1 dag), Infliximab IV dosis inden for de sidste 64 dage (9 uger + 1 dag)

    **enhver form for biosimilær til ovennævnte anti-tumor nekrose faktor (TNF) medicin er acceptabel

  • Diagnose af rheumatoid arthritis eller anden inflammatorisk arthritis (Fase 1A); eller anden betændelsestilstand (f. psoriasis), der kræver brug af anti-tumor nekrose faktor (TNF) behandling (fase 1B og II)
  • Fase I forsøgspersoner skal teste positive for varicella-zoster virus (VZV) antistof immunoglobulin G (IgG)
  • Forsøgspersoner bør have en selvrapporteret historie med tidligere skoldkopperinfektion (dvs. skoldkopper) eller langtidsophold (>30 år) i det kontinentale USA.
  • Fase IA-personer må ikke have modtaget orale eller systemiske glukokortikoider inden for 30 dage før vaccination. Intraartikulære glukokortikoider og inhalerede glukokortikoider inden for de foregående 30 dage er acceptable.
  • Forsøgspersoner bør have stabile doser af alle biologiske og ikke-biologiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs) i mindst 30 dage før vaccination.
  • Kvalificerede kvinder skal være postmenopausale (> 1 år siden sidste menstruation) eller have en kirurgisk anamnese med bilateral oophorektomi eller hysterektomi.
  • Forsøgspersonerne skal være ambulerende, hjemmehørende i lokalsamfundet og i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumenteret varicella-zoster virus (VZV) antistof immunoglobulin G (IgG) negativt resultat
  • Før brug af zoster-vaccinen (Zostavax®, Merck)
  • Glukokortikoider i en prednison-ækvivalent daglig dosis > 10 mg/dag (for fase 1B- og fase II-deltagere; al systemisk brug af glukokortikoid er forbudt for fase 1A-patienter)
  • Enhver kendt kontraindikation til Zostavax®-vaccine, inklusive allergi eller følsomhed over for gelatine eller enhver anden vaccinekomponent
  • Kendt humant immundefektvirus (HIV)/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
  • Modtager i øjeblikket stråling eller kemoterapi for enhver form for malignitet
  • Enhver aktuel brug (inden for de sidste 30 dage) af acyclovir, valacyclovir, famciclovir eller foscarnet
  • Modtagelse af andre immuniseringer inden for en måned før undersøgelsesvaccination (2 uger i tilfælde af inaktiverede influenzavacciner eller andre ikke-replikerende immuniseringsprodukter [f.eks. difteri-stivkrampe (dT), pneumokokvaccine, hepatitis A-vaccine, hepatitis B-vaccine]) , eller planlagt inden for 6 uger efter rekruttering.
  • Aktiv infektion eller interaktuel sygdom (f.eks. urinvejsinfektion, influenza)
  • Deltog i en undersøgelse inden for 1 måned før studiestart
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug, afhængighed eller enhver anden grund, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre undersøgelsen
  • Betydelig underliggende sygdom, der forventes at forhindre færdiggørelse af undersøgelsen (f.eks. livstruende sygdom, der sandsynligvis begrænser overlevelsen til mindre end 3 år)
  • Enhver anden grund, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre påkrævede undersøgelsesrelaterede evalueringer (f.eks. ukontrolleret komorbiditet, forventet levetid < 1 år)
  • Patienter, der har husholdningskontakt med varicella-modtagelige gravide kvinder eller alvorligt immunsupprimerede personer uden en anamnese med primær skoldkopper.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Zostavax (Zoster Vaccine Live)
Zostavax (levende zostervaccine) bruges til at forhindre herpes zoster (HZ) virus (helvedesild) hos mennesker i alderen 50 år og ældre. Patienter randomiseret til denne arm vil modtage aktiv herpes zoster (HZ) vaccine. Det indgives som en enkelt 0,65 ml dosis subkutant i deltoideusregionen af ​​overarmen.
Biologisk: Herpes zoster (HZ) vaccine
Andre navne:
  • Zostavax
Placebo komparator: Placebo normalt saltvand
Saltopløsningsinjektion: patienter randomiseret til denne arm vil modtage en enkelt 0,65 ml dosis subkutant i deltoideusregionen af ​​overarmen.
Medicin: Placebo
Andre navne:
  • Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Glycoprotein Enzyme-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobulin G (IgG) niveauer fra baseline efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger efter vaccination
Undersøgelsesprotokol defineret mål for immunogenicitetsprøver.
6 uger efter vaccination
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Enzym-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Interferon Gamma (IFNg) niveauer fra baseline efter 6 uger
Tidsramme: 6 uger efter vaccination
Undersøgelsesprotokol defineret mål for immunogenicitetsprøver.
6 uger efter vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Glycoprotein Enzyme-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobulin G (IgG) niveauer fra baseline efter 1 år
Tidsramme: Baseline til 1 år
Undersøgelse defineret mål fra laboratorier. GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i varicella zoster virus (VZV) glycoprotein enzym-linked immunosorbent assay (gpELISA) immunoglobulin G (IgG) niveauer
Baseline til 1 år
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Enzym-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Interferon Gamma (IFNg) niveauer fra baseline efter 1 år
Tidsramme: Baseline til 1 år
Undersøg definerede mål fra laboratorier. GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) enzymbundet immunabsorberende plet (ELISpot) interferon gamma (IFNg)
Baseline til 1 år
Antal prøver med bekræftet varicella
Tidsramme: "Placebo normal saltvandsarm/gruppe blev vurderet i op til 6 måneder og "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" arm/gruppe blev vurderet i op til 1 år
Evaluerede alle alvorlige bivirkninger (SAE) OG ikke-seriøse varicella zoster virus (VZV) hændelser
"Placebo normal saltvandsarm/gruppe blev vurderet i op til 6 måneder og "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" arm/gruppe blev vurderet i op til 1 år
Vaccinetolerabilitet inden for 42 dage efter vaccination.
Tidsramme: 42 dage efter vaccination
Patient selvrapporter data i form af en dagbog for at inkludere reaktioner på injektionsstedet; symptomer på hævelse, rødme eller ømhed. Dagbogen blev udfyldt fra administration af undersøgelsesinjektioner op til 6 ugers besøg
42 dage efter vaccination
Evaluer reumatoid arthritis sygdomsaktivitet ved hjælp af Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 42 dage efter vaccination
Reumatoid arthritis sygdomsaktivitet vil blive målt ved hjælp af det kliniske sygdomsaktivitetsindeks (CDAI). Klinisk sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) er et mål for reumatoid arthritis sygdomsaktivitet og scores på en skala fra 0-76, hvor lavere tal indikerer bedre kontrol over sygdommen. Værdier <=10 stemmer overens med lav sygdomsaktivitet eller remission.
42 dage efter vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

Oregon Health and Science University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2015

Først opslået (Skøn)

2. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VERVE-UM1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner