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BAX69 在卵巢癌恶性腹水受试者中的 1/2a 期双臂剂量递增研究

2020年12月22日 更新者：Baxalta now part of Shire

一项 1/2a 期、开放标签、平行、两臂剂量递增研究，以评估 BAX69 在难治性卵巢癌伴恶性腹水受试者中的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和药效学

本研究的目的是评估 BAX69 单一疗法的安全性和耐受性或作为静脉内 (IV) 输注 (IV+IP) 后的 IP 输注（双路组），并分别确定每个组的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)，用于难治性卵巢癌患者癌症和复发性恶性腹水。 在这两个 Arm 中，将表征 BAX69 的血浆药代动力学（PK），并将在血浆和腹水中探索药效学（PD）标志物。 两个扩展队列将进一步评估 RP2D 的耐受性并探索疗效的临床迹象。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Regents University
    • Maryland
      • Silver Spring、Maryland、美国、20910
        • Women's Health Specialists
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center at the University of Oklahoma
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 提供签署的知情同意书
  2. 年龄≥18 岁且无生育能力的女性参与者
  3. 筛选时的预期预期寿命 > 3 个月
  4. 铂耐药的转移性卵巢上皮癌，研究者认为没有更好的选择
  5. 在基线穿刺前的 45 天间隔内需要至少 2 次穿刺的复发性症状性恶性腹水
  6. 有留置引流 IP 导管的参与者（只能在医疗监督下引流）
  7. 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 至 2

  8. 足够的血液学功能，定义为：

    • 血小板计数≥100,000/μL
    • 凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍
    • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/μL
    • 血红蛋白≥9 g/dL，筛选前 2 周内无需输血
  9. 肾功能良好，定义为血清肌酐≤2.0 倍 ULN 和肌酐清除率 >50 mL/min 或估计肾小球滤过率 (eGFR) >50 mL/min/1.73 米^2

  10. 足够的肝功能，定义为：

    • 对于没有肝转移的参与者，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍，或在存在肝转移的情况下≤ ULN 的 5 倍
    • 胆红素≤ULN 的 2.0 倍，除非参与者知道吉尔伯特综合征
  11. 足够的静脉通路
  12. 参与者愿意并能够遵守协议的要求

排除标准：

  1. 过去 2 个月内不稳定的已知中枢神经系统转移
  2. 过去 3 年内既往恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺导管原位癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外
  3. 残留 AE > 先前治疗的 2 级
  4. C1D1 治疗前 6 个月内发生心肌梗塞，和/或先前诊断为充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、需要药物治疗的不稳定型心律失常；和/或参与者有发生多形性室性心动过速的风险（例如，低钾血症、家族史或长 QT 综合征）
  5. 未控制的高血压定义为收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg，经反复测量证实
  6. 在筛选时或 C1D1 之前 30 天内通过超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 <50%
  7. QT/QTc 间期 >480 毫秒，在 C1D1 治疗给药之前，通过筛选心电图 (ECG) 确定
  8. 在 C1D1 之前 2 周内（少于 14 天）接受过抗肿瘤治疗（化疗、研究产品、放疗、维甲酸治疗或激素治疗）且无残留毒性>1 级；抗体治疗、C1D1 前 5 个半衰期内的分子靶向治疗
  9. C1D1 之前 4 周内（少于 28 天）进行过大手术
  10. 活动性关节炎症或其他涉及关节的免疫疾病（不排除骨关节炎）
  11. C1D1 前 2 周内涉及静脉内抗生素的活动性感染
  12. 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性结核病血清学检测呈阳性
  13. 1 型和 2 型人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学检测阳性，或其他免疫缺陷病的已知病史
  14. 参与者在 C1D1 之前的 2 周内（少于 14 天）接种过活疫苗
  15. 已知对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞重组蛋白生产的任何成分过敏
  16. 任何障碍或疾病，或实验室或其他临床测试（例如，血液测试和心电图）的临床显着异常，根据研究者的医学判断，可能会妨碍参与者参与研究，增加参与者的风险，和/或混淆研究结果
  17. 参与者是研究者的家庭成员或雇员

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单路线臂
BAX69 仅通过腹膜内 (IP) 输注每周给药
生物：BAX69 单路臂
仅腹膜内 (IP)
其他名称：
  • 巨噬细胞迁移抑制因子抗体 (Anti-MIF)
  • 伊马单抗
实验性的：双路臂
BAX69 每周通过静脉内 (IV) 输注 + 腹膜内 (IP) 输注给药
生物：BAX69双路臂
静脉内 (IV) 输注 + 腹腔内 (IP) 输注
其他名称：
  • 巨噬细胞迁移抑制因子抗体 (Anti-MIF)
  • 伊马单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生
大体时间：4周
DLT 被定义为任何药物相关的治疗紧急不良事件，发生在 Imalumab 首次给药后的 28 天内，并且符合以下任何标准： - 研究者评估的与以下任何一项相关的任何≥ 3 级非血液学毒性研究药物（除了：单个实验室值超出正常范围不一定转化或被认为是临床诊断的特征，根据研究者的解释需要干预，并在 7 天内通过适当的措施解决 ≤ 2 级；肝脏转氨酶的短暂 3 级升高血清胆红素没有同时升高；脱发） - 任何毒性导致剂量延迟≥14 天 - 任何 4 级血液学毒性（淋巴细胞减少除外） - 3 级发热性中性粒细胞减少 - 3 级血小板减少与出血 - 任何危及生命的并发症/ NCICTCAE v4.03 未涵盖的异常
4周
基线时无穿刺生存期 (PuFS) 与无穿刺间隔的比率
大体时间：4周
PuFS 被定义为从 Imalumab 最后一次给药到之后第一次治疗性腹腔穿刺术或死亡的时间，以先发生者为准。 基线时无穿刺间隔计算为在伊马鲁单抗首次给药前最后 2 次治疗性穿刺之间的时间。
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基线时首次穿刺后处理时间与无穿刺间隔时间之比
大体时间：4周
治疗后第一次穿刺的时间计算为最后一次 Imalumab 给药至随后第一次治疗性穿刺之间的时间。
4周
治疗后每单位时间腹水量的变化
大体时间：长达 4 周
从最后一次给予 Imalumab 到每单位时间第一次治疗后腹腔穿刺的腹水体积将与每单位时间最后一次治疗前腹腔穿刺的体积相比较。 在每次穿刺时，应抽取、测量并记录可以安全移除（通过超声引导穿刺术测量）以达到接近干燥的液体量。
长达 4 周
腹水相关症状的变化
大体时间：基线，治疗期间每周一次，安全随访期间每 2 周一次，最长约 6 个月）
腹水相关症状：厌食、恶心、早饱、呕吐、腹痛、腹部肿胀、呼吸困难、疲劳、脚踝肿胀、胃灼热
基线，治疗期间每周一次，安全随访期间每 2 周一次，最长约 6 个月）
严重不良事件 (SAE) 和/或治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生，无论与研究药物的因果关系或关系如何
大体时间：整个学习期间约22个月
整个学习期间约22个月
用 Imalumab (BAX69) 治疗后结合和/或中和抗 Imalumab (BAX69) 抗体的出现
大体时间：整个学习期间约22个月
整个学习期间约22个月
Imalumab (BAX69) 血浆药代动力学 (PK) 参数：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
Imalumab (BAX69) 血浆药代动力学 (PK) 参数：最低观察浓度 (Cmin)
大体时间：给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
Imalumab (BAX69) 血浆药代动力学 (PK) 参数：浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
Imalumab (BAX69) 血浆药代动力学 (PK) 参数：半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
Imalumab (BAX69) 血浆药代动力学 (PK) 参数：表观全身清除率 (CL)
大体时间：给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
Imalumab (BAX69) 血浆药代动力学 (PK) 参数：分布容积 (V)
大体时间：给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
给药前；和给药后 1.5、4、8、24 和 72 小时
生活质量 (QoL) 测量 - 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 问卷
大体时间：从基线访问到安全随访的最后一周每周一次（8 周或更长时间，如果将实施额外治疗）
QoL 将使用 EORTC QLQ-C30 进行评估。
从基线访问到安全随访的最后一周每周一次（8 周或更长时间，如果将实施额外治疗）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Baxalta now part of Shire

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月2日

初级完成 (实际的)

2016年5月26日

研究完成 (实际的)

2016年5月26日

研究注册日期

首次提交

2015年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月2日

首次发布 (估计)

2015年9月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月22日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 391402
  • 2015-003492-29 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

来自该特定研究的去识别个体参与者数据将不会共享，因为个体患者有可能被重新识别（由于研究参与者数量少）。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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