Fas 1/2a tvåarmad dosupptrappningsstudie av BAX69 hos patienter med malign ascites av äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av ett undertecknat informerat samtycke
2. Kvinnliga deltagare i icke-fertil ålder, ≥18 år
3. Förväntad förväntad livslängd >3 månader vid tidpunkten för screening
4. Metastaserad äggstocksepitelcancer som är platinaresistent och har inget bättre alternativ tillgängligt enligt utredarens åsikt
5. Återkommande symtomatisk malign ascites som har krävt minst 2 paracenteser inom ett 45-dagarsintervall före paracentes vid baslinjen
6. Deltagare som har en innestående dränerande IP-kateter (får endast dräneras under medicinsk övervakning)
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 till 2

8. Adekvat hematologisk funktion, definierad som:

   • Trombocytantal ≥100 000/μL
   • Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   • Absolut antal neutrofiler ≥1 000/μL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL, utan behov av transfusion under de 2 veckorna före screening
9. Tillräcklig njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤2,0 gånger ULN och kreatininclearance >50 ml/min eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >50 ml/min/1,73 m^2

10. Adekvat leverfunktion, definierad som:

    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger ULN för deltagare utan levermetastaser, eller ≤5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser
    • Bilirubin ≤2,0 gånger ULN, om inte deltagaren har känt till Gilberts syndrom
11. Tillräcklig venös tillgång
12. Deltagaren är villig och kapabel att uppfylla kraven i protokollet

Exklusions kriterier:

1. Känd metastaser från centrala nervsystemet som är instabila under de senaste 2 månaderna
2. Tidigare malignitet under de senaste 3 åren, med undantag för kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, ductal carcinom in situ av bröst, in situ cervixcarcinom och ytlig blåscancer
3. Återstående biverkningar >Grad 2 från tidigare behandling
4. Hjärtinfarkt inom 6 månader före C1D1-behandling och/eller tidigare diagnoser av kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, instabil hjärtarytmi som kräver medicinering; och/eller deltagaren löper risk för polymorf ventrikulär takykardi (t.ex. hypokalemi, familjehistoria eller långt QT-syndrom)
5. Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg bekräftat vid upprepade mätningar
6. Vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % bestämd med ekokardiogram (ECHO) utfört vid screening eller inom 30 dagar före C1D1
7. QT/QTc-intervall >480 msek, före administrering av C1D1-behandling, bestämt med screening-EKG (EKG)
8. Fick antitumörbehandling (kemoterapi, prövningsprodukt, strålbehandling, retinoidbehandling eller hormonbehandling) inom 2 veckor (mindre än 14 dagar) före C1D1 utan kvarvarande toxicitet >Grad 1; antikroppsterapi, molekylär riktad terapi inom 5 halveringstider före C1D1
9. Stor operation inom 4 veckor (mindre än 28 dagar) före C1D1
10. Aktiv ledinflammation eller annan immunsjukdom som involverar leder (artros är inte uteslutande)
11. Aktiv infektion som involverar IV-antibiotika inom 2 veckor före C1D1
12. Positivt serologiskt test för hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller aktiv tuberkulos
13. Positivt serologiskt test för humant immunbristvirus (HIV) typ 1 och 2, eller känd historia av annan immunbristsjukdom
14. Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 2 veckor (mindre än 14 dagar) före C1D1
15. Känd överkänslighet mot någon komponent i rekombinant proteinproduktion av kinesisk hamster ovarieceller (CHO)
16. Varje störning eller sjukdom, eller kliniskt signifikanta abnormiteter på laboratorie- eller andra kliniska test (t.ex. blodprov och EKG), som enligt utredarens medicinska bedömning kan hindra deltagarens deltagande i studien, utgör en ökad risk för deltagaren, och/eller blanda ihop resultaten av studien
17. Deltagare är en familjemedlem eller anställd hos utredaren