Fázis 1/2a Kétkarú dózis-eszkalációs vizsgálat a BAX69-ről petefészekrákban szenvedő rosszindulatú ascitesben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott hozzájárulás megadása
2. Nem fogamzóképes, ≥18 éves női résztvevők
3. Várható élettartam >3 hónap a szűrés időpontjában
4. Áttétes petefészek-hámrák, amely platinarezisztens, és a vizsgáló véleménye szerint nem áll rendelkezésre jobb lehetőség
5. Visszatérő, tünetekkel járó rosszindulatú ascites, amely legalább 2 paracentézist igényelt a kiindulási paracentézis előtti 45 napon belül
6. Résztvevők, akiknek belső drénezésű IP katéterük van (csak orvosi felügyelet mellett szabad kiüríteni)
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 és 2 között

8. Megfelelő hematológiai funkció, a következőképpen definiálva:

   • Thrombocytaszám ≥100 000/μL
   • A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a normál felső határának (ULN) kevesebb mint 1,5-szerese
   • Abszolút neutrofilszám ≥1000/μL
   • Hemoglobin ≥9 g/dl, transzfúzió nélkül a szűrést megelőző 2 hétben
9. Megfelelő veseműködés, a szérum kreatininszintje a ULN ≤2,0-szerese és a kreatinin-clearance >50 ml/perc vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >50 ml/perc/1,73 m^2

10. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva:

    • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ≤ 2,5-szöröse a májmetasztázisokkal nem rendelkező résztvevők esetében, vagy ≤ a normálérték felső határának ötszöröse májmetasztázisok jelenlétében
    • Bilirubin ≤ 2,0-szorosa a normálérték felső határának, kivéve, ha a résztvevőnek ismert Gilbert-szindróma
11. Megfelelő vénás hozzáférés
12. A résztvevő hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

1. Ismert központi idegrendszeri metasztázis, amely instabil az elmúlt 2 hónapban
2. Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómát, in situ duktális emlőkarcinómát, in situ méhnyakrákot és felületes hólyagrákot
3. Residual AE > 2. fokozat az előző kezelésből
4. Szívinfarktus a C1D1 kezelést megelőző 6 hónapon belül és/vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), instabil angina, instabil szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel; és/vagy a résztvevőnél fennáll a polimorf kamrai tachycardia kockázata (pl. hypokalaemia, családi anamnézis vagy hosszú QT-szindróma)
5. Kontrollálatlan hipertónia, amelyet a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm, ismételt mérésekkel igazoltak
6. A bal kamra ejekciós frakciója <50%, a szűréskor vagy a C1D1 előtt 30 napon belül elvégzett echokardiogrammal (ECHO) meghatározva
7. QT/QTc intervallum >480 msec, a C1D1 kezelés beadása előtt, szűrő elektrokardiogram (EKG) alapján
8. Daganatellenes kezelésben (kemoterápia, vizsgálati készítmény, sugárterápia, retinoid terápia vagy hormonterápia) részesült a C1D1 előtt 2 héten belül (kevesebb mint 14 napon belül), reziduális toxicitás nélkül, > 1. fokozat; antitestterápia, molekuláris célzott terápia a C1D1 előtti 5 felezési időn belül
9. Nagy műtét a C1D1 előtti 4 héten belül (kevesebb mint 28 napon belül).
10. Aktív ízületi gyulladás vagy egyéb ízületeket érintő immunbetegség (az osteoarthritis nem kizáró ok)
11. Aktív fertőzés intravénás antibiotikumokkal a C1D1 előtti 2 héten belül
12. Pozitív szerológiai teszt hepatitis B vírusra (HBV), hepatitis C vírusra (HCV) vagy aktív tuberkulózisra
13. Pozitív szerológiai teszt az 1-es és 2-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV) kimutatására, vagy más immunhiányos betegség ismert anamnézisében
14. A résztvevő élő vakcinát kapott a C1D1 előtti 2 héten belül (kevesebb mint 14 napon belül)
15. Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtek rekombináns fehérjetermelésének bármely összetevőjével szemben
16. Bármilyen rendellenesség vagy betegség, vagy klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumi vagy más klinikai vizsgálat(ok)ban (pl. vérvizsgálat és EKG), amely a vizsgáló orvosi megítélése szerint akadályozhatja a résztvevő vizsgálatban való részvételét, fokozott kockázatot jelent a résztvevő számára, és/vagy összekeverik a vizsgálat eredményeit
17. A résztvevő a vizsgáló családtagja vagy alkalmazottja