Fase 1/2a Estudo de escalonamento de dose de dois braços de BAX69 em indivíduos com ascite maligna de câncer de ovário

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de um consentimento informado assinado
2. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar, ≥18 anos de idade
3. Esperança de vida antecipada > 3 meses no momento da triagem
4. Câncer epitelial ovariano metastático que é resistente à platina e não tem opção melhor disponível na opinião do investigador
5. Ascite maligna recorrente sintomática tendo exigido pelo menos 2 paracenteses em um intervalo de 45 dias antes da paracentese basal
6. Participantes que possuem cateter IP de drenagem permanente (a ser drenado somente sob supervisão médica)
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2

8. Função hematológica adequada, definida como:

   • Contagem de plaquetas ≥100.000/μL
   • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/μL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL, sem necessidade de transfusão nas 2 semanas anteriores à triagem
9. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤2,0 vezes o LSN e depuração de creatinina >50 mL/min ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >50 mL/min/1,73 m^2

10. Função hepática adequada, definida como:

    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes LSN para participantes sem metástases hepáticas ou ≤5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas
    • Bilirrubina ≤2,0 vezes LSN, a menos que o participante tenha conhecido a síndrome de Gilbert
11. Acesso venoso adequado
12. O participante está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Metástase conhecida do sistema nervoso central que é instável nos últimos 2 meses
2. Malignidade anterior nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente, carcinoma ductal in situ da mama, carcinoma cervical in situ e câncer superficial da bexiga
3. EAs residuais > Grau 2 do tratamento anterior
4. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do tratamento com C1D1 e/ou diagnósticos anteriores de insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca instável requerendo medicação; e/ou o participante está em risco de taquicardia ventricular polimórfica (por exemplo, hipocalemia, história familiar ou síndrome do QT longo)
5. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg confirmada após medidas repetidas
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% conforme determinado por ecocardiograma (ECO) realizado na triagem ou dentro de 30 dias antes de C1D1
7. Intervalo QT/QTc >480 ms, antes da administração do tratamento C1D1, conforme determinado por eletrocardiograma (ECG) de triagem
8. Recebeu terapia antitumoral (quimioterapia, produto experimental, radioterapia, terapia retinóide ou terapia hormonal) dentro de 2 semanas (menos de 14 dias) antes de C1D1 sem toxicidade residual > Grau 1; terapia de anticorpos, terapia alvo molecular dentro de 5 meias-vidas antes de C1D1
9. Grande cirurgia dentro de 4 semanas (menos de 28 dias) antes de C1D1
10. Inflamação articular ativa ou outro distúrbio imunológico envolvendo articulações (osteoartrite não é excludente)
11. Infecção ativa envolvendo antibióticos IV dentro de 2 semanas antes de C1D1
12. Sorologia positiva para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou tuberculose ativa
13. Teste sorológico positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 e 2, ou história conhecida de outra doença imunodeficiente
14. O participante recebeu uma vacina viva dentro de 2 semanas (menos de 14 dias) antes de C1D1
15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da produção de proteína recombinante por células de ovário de hamster chinês (CHO)
16. Qualquer distúrbio ou doença, ou anormalidade clinicamente significativa no laboratório ou outro(s) teste(s) clínico(s) (por exemplo, exames de sangue e ECG), que, no julgamento médico do investigador, possa impedir a participação do participante no estudo, representa risco aumentado para o participante, e/ou confundir os resultados do estudo
17. O participante é um membro da família ou funcionário do investigador