Fáze 1/2a dvouramenná studie eskalace dávky BAX69 u subjektů s maligním ascitem rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu
2. Účastnice, které nemohou otěhotnět, ve věku ≥18 let
3. Předpokládaná délka života > 3 měsíce v době screeningu
4. Metastatický ovariální epiteliální karcinom, který je rezistentní na platinu a podle názoru výzkumníka nemá k dispozici lepší možnost
5. Recidivující symptomatický maligní ascites vyžadující alespoň 2 paracentézy v intervalu 45 dnů před výchozí paracentézou
6. Účastníci, kteří mají zavedený drenážní IP katétr (drénovaný pouze pod lékařským dohledem)
7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) od 0 do 2

8. Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako:

   • Počet krevních destiček ≥100 000/μL
   • Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/μL
   • Hemoglobin ≥9 g/dl, bez nutnosti transfuze během 2 týdnů před screeningem
9. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 2,0 násobek ULN a clearance kreatininu > 50 ml/min nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m^2

10. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5krát ULN pro účastníky bez jaterních metastáz nebo ≤5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Bilirubin ≤ 2,0 násobek ULN, pokud účastník nezná Gilbertův syndrom
11. Dostatečný žilní přístup
12. Účastník je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Známá metastáza centrálního nervového systému, která je v posledních 2 měsících nestabilní
2. Předchozí malignita během posledních 3 let, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ prsu, in situ karcinomu děložního hrdla a povrchového karcinomu močového měchýře
3. Zbytkové AE > stupeň 2 z předchozí léčby
4. Infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou C1D1 a/nebo předchozí diagnózy městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu; a/nebo je účastník ohrožen polymorfní ventrikulární tachykardií (např. hypokalémie, rodinná anamnéza nebo syndrom dlouhého QT intervalu)
5. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg potvrzený opakovaným měřením
6. Ejekční frakce levé komory <50 % podle echokardiogramu (ECHO) provedeného při screeningu nebo během 30 dnů před C1D1
7. QT/QTc interval > 480 ms, před podáním léčby C1D1, jak bylo stanoveno screeningovým elektrokardiogramem (EKG)
8. podána protinádorová terapie (chemoterapie, hodnocený přípravek, radioterapie, retinoidní terapie nebo hormonální terapie) během 2 týdnů (méně než 14 dnů) před C1D1 bez reziduální toxicity >1. stupně; protilátková terapie, molekulárně cílená terapie během 5 poločasů před C1D1
9. Velká operace do 4 týdnů (méně než 28 dní) před C1D1
10. Aktivní zánět kloubů nebo jiná imunitní porucha zahrnující klouby (osteoartritida není vyloučena)
11. Aktivní infekce zahrnující IV antibiotika během 2 týdnů před C1D1
12. Pozitivní sérologický test na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní tuberkulózu
13. Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2 nebo známou anamnézu jiného onemocnění imunodeficience
14. Účastník dostal živou vakcínu během 2 týdnů (méně než 14 dní) před C1D1
15. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku produkce rekombinantního proteinu buňkami vaječníků čínského křečka (CHO).
16. Jakákoli porucha nebo onemocnění nebo klinicky významná abnormalita laboratorních nebo jiných klinických testů (např. krevních testů a EKG), které podle lékařského posouzení zkoušejícího mohou bránit účastníkovi v účasti ve studii, představují pro účastníka zvýšené riziko, a/nebo zmást výsledky studie
17. Účastníkem je rodinný příslušník nebo zaměstnanec vyšetřovatele