Étude de phase 1/2a à deux bras avec augmentation de la dose de BAX69 chez des sujets atteints d'ascite maligne du cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé signé
2. Participants féminins en âge de procréer, ≥18 ans
3. Espérance de vie prévue> 3 mois au moment du dépistage
4. Cancer de l'épithélium ovarien métastatique résistant au platine et n'ayant pas de meilleure option disponible de l'avis de l'investigateur
5. Ascite maligne symptomatique récurrente ayant nécessité au moins 2 paracentèses dans un intervalle de 45 jours avant la paracentèse initiale
6. Participants qui ont un cathéter IP drainant à demeure (à drainer uniquement sous surveillance médicale)
7. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 à 2

8. Fonction hématologique adéquate, définie comme :

   • Numération plaquettaire ≥100 000/μL
   • Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL
   • Hémoglobine ≥9 g/dL, sans besoin de transfusion dans les 2 semaines précédant le dépistage
9. Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique ≤ 2,0 fois la LSN et une clairance de la créatinine > 50 ml/min ou un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min/1,73 m^2

10. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN pour les participants sans métastases hépatiques, ou ≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
    • Bilirubine ≤ 2,0 fois la LSN, sauf si le participant a connu le syndrome de Gilbert
11. Accès veineux adéquat
12. Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Métastases connues du système nerveux central qui sont instables au cours des 2 derniers mois
2. Malignité antérieure au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, du carcinome canalaire in situ du sein, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer superficiel de la vessie
3. EI résiduels > Grade 2 du traitement précédent
4. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement C1D1 et/ou diagnostics antérieurs d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), angor instable, arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments ; et/ou le participant présente un risque de tachycardie ventriculaire polymorphe (par exemple, hypokaliémie, antécédents familiaux ou syndrome du QT long)
5. Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg confirmée par des mesures répétées
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, déterminée par échocardiogramme (ECHO) effectué lors du dépistage ou dans les 30 jours précédant C1D1
7. Intervalle QT/QTc > 480 ms, avant l'administration du traitement C1D1, tel que déterminé par un électrocardiogramme de dépistage (ECG)
8. A reçu un traitement antitumoral (chimiothérapie, produit expérimental, radiothérapie, thérapie aux rétinoïdes ou hormonothérapie) dans les 2 semaines (moins de 14 jours) avant C1D1 sans toxicité résiduelle > Grade 1 ; thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée dans les 5 demi-vies avant C1D1
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines (moins de 28 jours) avant C1D1
10. Inflammation articulaire active ou autre trouble immunitaire impliquant les articulations (l'arthrose n'est pas exclusive)
11. Infection active impliquant des antibiotiques IV dans les 2 semaines précédant C1D1
12. Test sérologique positif pour le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou la tuberculose active
13. Test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 et 2, ou antécédents connus d'une autre maladie d'immunodéficience
14. Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 2 semaines (moins de 14 jours) avant C1D1
15. Hypersensibilité connue à tout composant de la production de protéines recombinantes par les cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO)
16. Tout trouble ou maladie, ou anomalie cliniquement significative au laboratoire ou à d'autres tests cliniques (par exemple, tests sanguins et ECG), qui, selon le jugement médical de l'investigateur, peut entraver la participation du participant à l'étude, présenter un risque accru pour le participant, et/ou confondre les résultats de l'étude
17. Le participant est un membre de la famille ou un employé de l'investigateur