Vaihe 1/2a BAX69:n kahden käden annoksen eskalaatiotutkimus henkilöillä, joilla on munasarjasyövän pahanlaatuinen askites
tiistai 22. joulukuuta 2020 päivittänyt: Baxalta now part of Shire
Vaihe 1/2a, avoin, rinnakkainen, kaksihaarainen annoskorotustutkimus BAX69:n turvallisuuden, siedettävyyden, tehon, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi potilailla, joilla on refraktiivinen munasarjasyöpä ja pahanlaatuinen askites
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BAX69-monoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä joko intraperitoneaalisena (IP) infuusiona (Single-Route Arm); tai IP-infuusiona suonensisäisen (IV) infuusion (IV+IP) jälkeen (kaksoisreittihaara) ja määrittämään suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) kullekin käsivarrelle erikseen, potilailla, joilla munasarjat eivät ole resistenttejä. syöpä ja toistuva pahanlaatuinen askites.
Molemmissa käsissä BAX69:n plasman farmakokinetiikka (PK) karakterisoidaan ja farmakodynamiikan (PD) markkereita tutkitaan plasmassa ja askiteksessa.
Kaksi laajennuskohorttia arvioivat edelleen RP2D:n siedettävyyttä ja tutkivat tehon kliinisiä merkkejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
- Women's Health Specialists
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Stephenson Cancer Center at the University of Oklahoma
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen
- Naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole raskaana, ≥18-vuotiaat
- Arvioitu elinajanodote >3 kuukautta seulonnan aikaan
- Metastaattinen munasarjojen epiteelisyöpä, joka on platinaresistentti ja jolla ei ole parempaa vaihtoehtoa tutkijan mielestä
- Toistuva oireinen pahanlaatuinen askites, joka vaati vähintään 2 paracenteesia 45 päivän aikana ennen perusparasenteesia
- Osallistujat, joilla on pysyvä tyhjennys IP-katetri (tyhjennetään vain lääkärin valvonnassa)
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2
Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Verihiutalemäärä ≥100 000/μl
- Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/μl
- Hemoglobiini ≥9 g/dl, ilman verensiirtoa seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana
- Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 2,0 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistumana > 50 ml/min tai arvioituna glomerulusfiltraationopeudena (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m^2
Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN niillä osallistujilla, joilla ei ole maksametastaaseja, tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
- Bilirubiini ≤ 2,0 kertaa ULN, ellei osallistujalla ole tiedossa Gilbertin oireyhtymää
- Riittävä laskimopääsy
- Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu keskushermoston etäpesäke, joka on epävakaa viimeisen 2 kuukauden aikana
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, rintasyöpää in situ, in situ kohdunkaulan karsinoomaa ja pinnallista virtsarakon syöpää
- Jäljellä olevat haittavaikutukset > Grade 2 edellisestä hoidosta
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen C1D1-hoitoa ja/tai aiempi diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä; ja/tai osallistujalla on polymorfisen kammiotakykardian riski (esim. hypokalemia, sukuhistoria tai pitkä QT-oireyhtymä)
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg, varmistettu toistuvilla mittauksilla
- Vasemman kammion ejektiofraktio <50 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella (ECHO) seulonnassa tai 30 päivän sisällä ennen C1D1:tä
- QT/QTc-väli > 480 ms, ennen C1D1-hoidon antamista, määritettynä seulontasähkökardiogrammilla (EKG)
- Saatu kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapiaa, tutkimusvalmistetta, sädehoitoa, retinoidihoitoa tai hormonihoitoa) 2 viikon (alle 14 päivää) ennen C1D1:tä ilman jäännöstoksisuutta > Grade 1; vasta-ainehoito, molekyylikohdennettu hoito 5 puoliintumisajan sisällä ennen C1D1:tä
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä (alle 28 päivää) ennen C1D1:tä
- Aktiivinen niveltulehdus tai muu immuunihäiriö, johon liittyy niveliä (nivelrikko ei ole poissulkeva)
- Aktiivinen infektio, johon liittyy IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä
- Positiivinen serologinen testi hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai aktiivisen tuberkuloosin varalta
- Positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 ja 2 varalta tai tiedossa oleva muu immuunipuutosairaus
- Osallistuja on saanut elävän rokotteen 2 viikon sisällä (alle 14 päivää) ennen C1D1:tä
- Tunnettu yliherkkyys jollekin kiinanhamsterin munasarjasolujen (CHO) rekombinanttiproteiinituotannon komponentille
- Mikä tahansa häiriö tai sairaus tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus laboratorio- tai muissa kliinisissä testeissä (esim. verikokeissa ja EKG:ssä), jotka tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan voivat haitata osallistujan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa lisääntyneen riskin osallistujalle, ja/tai sekoittaa tutkimuksen tuloksia
- Osallistuja on tutkijan perheenjäsen tai työntekijä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhden reitin varsi
BAX69 annetaan viikoittain vain intraperitoneaalisella (IP) infuusiolla
|
Vain intraperitoneaalinen (IP).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kaksoisreittivarsi
BAX69 annetaan viikoittain suonensisäisenä (IV) infuusiona + intraperitoneaalisena (IP) infuusiona
|
Laskimonsisäinen (IV) infuusio + intraperitoneaalinen (IP) infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyminen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
DLT määritellään mille tahansa lääkkeeseen liittyväksi hoitoon liittyväksi haittatapahtumaksi, joka tapahtuu 28 päivän aikana ensimmäisen Imalumabi-annoksen jälkeen ja joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: - Mikä tahansa ≥ asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, jonka tutkija on arvioinut liittyväksi tutkimuslääke (paitsi: yksittäinen laboratorioarvo poikkeaa normaalista vaihteluvälistä, ei välttämättä kääntää tai katsotaan kliinisen diagnoosin piirteeksi, joka vaatii interventiota tutkijan tulkinnan mukaan ja häviää ≤ asteeseen 2 riittävällä mittauksella 7 päivässä; ohimenevät asteen 3 maksan transaminaasiarvojen nousut seerumin bilirubiinin samanaikainen nousun puuttuminen; hiustenlähtö) - Mikä tahansa toksisuus, joka johti annoksen viivästymiseen ≥14 päivää - Mikä tahansa asteen 4 hematologinen toksisuus (paitsi lymfopenia) - Asteen 3 kuumeinen neutropenia - Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa - Mikä tahansa hengenvaarallinen komplikaatio/ poikkeavuus, jota NCICTCAE v4.03 ei kata
|
4 viikkoa
|
|
Punktivapaan eloonjäämisen (PuFS) suhde puhkaisemattomaan aikaväliin lähtötilanteessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
PuFS määritellään ajaksi viimeisestä Imalumabi-annoksesta ensimmäiseen sen jälkeiseen terapeuttiseen paracenteesiin tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Punktivapaa aika lähtötilanteessa lasketaan ajanjaksona kahden viimeisen terapeuttisen parasenteesin välillä juuri ennen ensimmäistä Imalubmab-annosta.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikasuhde ensimmäiseen paracenteesiin hoidon jälkeiseen pistovapaaseen aikaväliin lähtötilanteessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Hoidon jälkeiseen ensimmäiseen paracenteesiin kuluva aika lasketaan ajanjaksona viimeisen Imalumabi-annoksen ja seuraavan ensimmäisen terapeuttisen paracenteesin välillä.
|
4 viikkoa
|
|
Askites-tilavuuden muutos aikayksikköä kohti hoidon aikana
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Askites-tilavuutta viimeisestä Imalumabi-annoksesta ensimmäiseen hoidon jälkeiseen parasenteesiin aikayksikköä kohti verrataan viimeisen hoitoa edeltävän parasenteesin tilavuuteen aikayksikköä kohti.
Jokaisessa paracenteesissa nestemäärä, joka voidaan poistaa turvallisesti (mitattuna ultraääniohjatulla paracenteesilla) lähes kuivumisen saavuttamiseksi, on poistettava, mitattava ja dokumentoitava.
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Muutokset askitesiin liittyvissä oireissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikoittain hoitojakson aikana ja joka 2. viikko turvallisuuden seurantajakson aikana, noin 6 kuukauden ajan)
|
Askitesiin liittyvät oireet: anoreksia, pahoinvointi, varhainen kylläisyyden tunne, oksentelu, vatsakipu, vatsan turvotus, hengenahdistus, väsymys, nilkkojen turvotus, närästys
|
Perustaso, viikoittain hoitojakson aikana ja joka 2. viikko turvallisuuden seurantajakson aikana, noin 6 kuukauden ajan)
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ja/tai hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAE) esiintyminen, riippumatta syy-yhteydestä tai suhteesta tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Koko noin 22 kuukauden opiskelujakson ajan
|
Koko noin 22 kuukauden opiskelujakson ajan
|
|
|
Sitovien ja/tai neutraloivien antiimalumabi (BAX69) vasta-aineiden esiintyminen imalumabihoidon (BAX69) jälkeen
Aikaikkuna: Koko noin 22 kuukauden opiskelujakson ajan
|
Koko noin 22 kuukauden opiskelujakson ajan
|
|
|
Imalumabi (BAX69) Plasman farmakokineettinen (PK) parametri: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
|
|
Imalumabi (BAX69) Plasman farmakokineettinen (PK) parametri: Pienin havaittu pitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
|
|
Imalumabi (BAX69) plasman farmakokineettinen (PK) parametri: pitoisuuden alainen pinta-ala vs aikakäyrä (AUC)
Aikaikkuna: Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
|
|
Imalumabi (BAX69) Plasman farmakokineettinen (PK) parametri: Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
|
|
Imalumabi (BAX69) plasman farmakokineettinen (PK) parametri: näennäinen systeeminen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
|
|
Imalumabi (BAX69) plasman farmakokineettinen (PK) parametri: jakautumistilavuus (V)
Aikaikkuna: Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
Ennakkoannos; ja annoksen jälkeen 1,5, 4, 8, 24 ja 72 tunnin kohdalla
|
|
|
Elämänlaatumittaus (QoL) - Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö Life Quality Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) -kyselylomake
Aikaikkuna: Viikoittain peruskäynnistä viimeiseen turvallisuusseurantaviikolle (8 viikkoa tai kauemmin, jos lisähoitoa toteutetaan)
|
QoL arvioidaan käyttämällä EORTC QLQ-C30.
|
Viikoittain peruskäynnistä viimeiseen turvallisuusseurantaviikolle (8 viikkoa tai kauemmin, jos lisähoitoa toteutetaan)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 3. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Askites
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 391402
- 2015-003492-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen yksilöimättömiä yksittäisiä osallistujia koskevia tietoja ei jaeta, koska on kohtuullinen todennäköisyys, että yksittäiset potilaat voidaan tunnistaa uudelleen (tutkimuksen osallistujien vähäisen määrän vuoksi).
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .