Fase 1/2a To-arms dosis-eskaleringsundersøgelse af BAX69 i forsøgspersoner med ondartet ascites af ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af et underskrevet informeret samtykke
2. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder, ≥18 år
3. Forventet levetid >3 måneder på screeningstidspunktet
4. Metastatisk ovarieepitelcancer, der er platin-resistent og ikke har nogen bedre mulighed tilgængelig efter efterforskerens mening
5. Tilbagevendende symptomatisk malign ascites, der har krævet mindst 2 paracentese inden for et 45-dages interval forud for baseline paracentese
6. Deltagere, der har et indlagt drænende IP-kateter (må kun drænes under lægeligt tilsyn)
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 2

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som:

   • Blodpladeantal ≥100.000/μL
   • Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   • Absolut neutrofiltal ≥1.000/μL
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL, uden behov for transfusion i de 2 uger før screening
9. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤2,0 gange ULN og kreatininclearance >50 ml/min eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >50 ml/min/1,73 m^2

10. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange ULN for deltagere uden levermetastaser eller ≤5 gange ULN i nærvær af levermetastaser
    • Bilirubin ≤2,0 gange ULN, medmindre deltageren har kendt Gilberts syndrom
11. Tilstrækkelig venøs adgang
12. Deltageren er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt metastaser i centralnervesystemet, der er ustabile inden for de sidste 2 måneder
2. Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år, med undtagelse af kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, duktalt carcinom in situ af bryst, in situ cervixcarcinom og overfladisk blærekræft
3. Residual AE'er >Grad 2 fra tidligere behandling
4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før C1D1-behandling og/eller tidligere diagnoser af kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi, der kræver medicin; og/eller deltageren har risiko for polymorf ventrikulær takykardi (f.eks. hypokaliæmi, familiehistorie eller lang QT-syndrom)
5. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg bekræftet ved gentagne målinger
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) udført ved screening eller inden for 30 dage før C1D1
7. QT/QTc-interval >480 msek, før administration af C1D1-behandling, som bestemt ved screening-elektrokardiogram (EKG)
8. Modtog antitumorbehandling (kemoterapi, forsøgsprodukt, strålebehandling, retinoidterapi eller hormonbehandling) inden for 2 uger (mindre end 14 dage) før C1D1 uden resterende toksicitet > Grad 1; antistofterapi, molekylær målrettet terapi inden for 5 halveringstider før C1D1
9. Større operation inden for 4 uger (mindre end 28 dage) før C1D1
10. Aktiv ledbetændelse eller anden immunforstyrrelse, der involverer led (slidgigt er ikke udelukkende)
11. Aktiv infektion, der involverer IV-antibiotika inden for 2 uger før C1D1
12. Positiv serologisk test for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller aktiv tuberkulose
13. Positiv serologisk test for human immundefektvirus (HIV) type 1 og 2, eller kendt historie med anden immundefektsygdom
14. Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 2 uger (mindre end 14 dage) før C1D1
15. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i rekombinant proteinproduktion fra kinesisk hamsterovarie (CHO) celler
16. Enhver lidelse eller sygdom, eller klinisk signifikant abnormitet på laboratorie- eller andre kliniske test(er) (f.eks. blodprøver og EKG), som efter undersøgerens medicinske vurdering kan hæmme deltagerens deltagelse i undersøgelsen, udgør en øget risiko for deltageren, og/eller forvirre resultaterne af undersøgelsen
17. Deltageren er et familiemedlem eller ansat hos efterforskeren