Fase 1/2a To-arms dose-eskaleringsstudie av BAX69 hos personer med ondartet ascites av eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Levering av et signert informert samtykke
2. Kvinnelige deltakere i ikke-fertil alder, ≥18 år
3. Forventet levealder >3 måneder på tidspunktet for screening
4. Metastatisk eggstokepitelkreft som er platina-resistent, og har ikke noe bedre alternativ tilgjengelig etter etterforskerens mening
5. Tilbakevendende symptomatisk ondartet ascites som har krevd minst 2 paracentese innen et 45-dagers intervall før baseline paracentese
6. Deltakere som har et inneliggende drenerende IP-kateter (kan kun dreneres under medisinsk tilsyn)
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 2

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som:

   • Blodplateantall ≥100 000/μL
   • Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL, uten behov for transfusjon i de 2 ukene før screening
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤2,0 ganger ULN og kreatininclearance >50 mL/min eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >50 mL/min/1,73 m^2

10. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger ULN for deltakere uten levermetastaser, eller ≤5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser
    • Bilirubin ≤2,0 ganger ULN, med mindre deltakeren har kjent Gilberts syndrom
11. Tilstrekkelig venøs tilgang
12. Deltaker er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent metastase i sentralnervesystemet som er ustabil i løpet av de siste 2 månedene
2. Tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene, med unntak av kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ av bryst, in situ cervical carcinoma og overfladisk blærekreft
3. Residual AEs >Grad 2 fra tidligere behandling
4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før C1D1-behandling, og/eller tidligere diagnoser av kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi som krever medisinering; og/eller deltakeren har risiko for polymorf ventrikkeltakykardi (f.eks. hypokalemi, familiehistorie eller lang QT-syndrom)
5. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg bekreftet ved gjentatte målinger
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) utført ved screening eller innen 30 dager før C1D1
7. QT/QTc-intervall >480 msek, før administrasjon av C1D1-behandling, bestemt ved screening-elektrokardiogram (EKG)
8. Mottok antitumorbehandling (kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, strålebehandling, retinoidbehandling eller hormonbehandling) innen 2 uker (mindre enn 14 dager) før C1D1 uten gjenværende toksisitet > Grad 1; antistoffterapi, molekylær målrettet terapi innen 5 halveringstider før C1D1
9. Større operasjon innen 4 uker (mindre enn 28 dager) før C1D1
10. Aktiv leddbetennelse eller annen immunforstyrrelse som involverer ledd (artrose er ikke utelukkende)
11. Aktiv infeksjon som involverer IV-antibiotika innen 2 uker før C1D1
12. Positiv serologitest for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller aktiv tuberkulose
13. Positiv serologitest for humant immunsviktvirus (HIV) type 1 og 2, eller kjent historie med annen immunsviktsykdom
14. Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 2 uker (mindre enn 14 dager) før C1D1
15. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i rekombinant proteinproduksjon fra kinesisk hamsterovarie (CHO) celler
16. Enhver lidelse eller sykdom, eller klinisk signifikant abnormitet på laboratorie- eller andre kliniske test(er) (f.eks. blodprøver og EKG), som etter medisinsk vurdering av etterforskeren kan hindre deltakerens deltakelse i studien, utgjøre økt risiko for deltakeren, og/eller forvirre resultatene av studien
17. Deltakeren er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren