卵巣癌の悪性腹水を有する被験者におけるBAX69の第1/2a相2アーム用量漸増研究
2020年12月22日 更新者：Baxalta now part of Shire
悪性腹水を伴う難治性卵巣がんの被験者におけるBAX69の安全性、忍容性、有効性、薬物動態、および薬力学を評価するための第1/2a相、非盲検、並行、2アーム用量漸増試験
この研究の目的は、腹腔内（IP）注入（シングルルートアーム）として与えられるBAX69単独療法の安全性と忍容性を評価することです。または静脈内（IV）注入（IV + IP）（ダブルルートアーム）後のIP注入として、および各アームの最大耐量（MTD）および推奨フェーズ2用量（RP2D）を個別に決定するために、難治性卵巣の被験者で癌および再発性悪性腹水。
両方のアームで、BAX69 の血漿薬物動態 (PK) が特徴付けられ、薬力学 (PD) マーカーが血漿および腹水で調査されます。
2 つの拡大コホートでは、RP2D の忍容性をさらに評価し、有効性の臨床的徴候を調査します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Regents University
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Maryland
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Silver Spring、Maryland、アメリカ、20910
- Women's Health Specialists
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center at the University of Oklahoma
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセントの提供
- -出産の可能性のない18歳以上の女性参加者
- -スクリーニング時の予想余命> 3か月
- -プラチナ耐性であり、治験責任医師の意見で利用できるより良い選択肢がない転移性卵巣上皮がん
- -ベースラインの穿刺前の45日間隔内に少なくとも2回の穿刺を必要とした再発性の症候性悪性腹水
- -留置ドレナージIPカテーテルを持っている参加者（医師の監督下でのみドレーンする）
- -0〜2のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）
以下のように定義される適切な血液学的機能：
- 血小板数≧100,000/μL
- プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が正常上限（ULN）の1.5倍未満
- 絶対好中球数≧1,000/μL
- -ヘモグロビン≥9 g / dL、スクリーニングの2週間前に輸血を必要としない
- -十分な腎機能、血清クレアチニン≤2.0倍のULNおよびクレアチニンクリアランス> 50 mL /分または推定糸球体濾過率（eGFR）> 50 mL /分/ 1.73として定義 m^2
以下のように定義される適切な肝機能：
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 肝転移のない参加者の場合はULNの2.5倍以下、または肝転移がある場合はULNの5倍以下
- -ビリルビン≤2.0倍のULN、参加者がギルバート症候群を知っている場合を除く
- 適切な静脈アクセス
- -参加者は、プロトコルの要件を順守する意思があり、順守できる
除外基準:
- -過去2か月以内に不安定な既知の中枢神経系転移
- -過去3年以内の以前の悪性腫瘍、例外として治癒的に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、乳管上皮内癌、上皮内子宮頸癌、および表在性膀胱癌
- 残存AE >以前の治療によるグレード2
- -C1D1治療前の6か月以内の心筋梗塞、および/またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、投薬を必要とする不安定心不整脈の以前の診断;および/または参加者が多形性心室頻拍のリスクがある (例えば、低カリウム血症、家族歴、または QT 延長症候群)
- -収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHgとして定義される制御されていない高血圧は、繰り返し測定で確認されました
- -スクリーニング時またはC1D1の30日前以内に実行された心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率<50％
- QT/QTc 間隔 > 480 ミリ秒、C1D1 治療投与前、心電図 (ECG) のスクリーニングによって決定
- -C1D1の前の2週間（14日未満）以内に抗腫瘍療法（化学療法、治験薬、放射線療法、レチノイド療法、またはホルモン療法）を受け、残留毒性はありません>グレード1;抗体療法、C1D1 の 5 半減期以内の分子標的療法
- -C1D1の前の4週間（28日未満）以内の大手術
- -活動的な関節の炎症または関節を含む他の免疫障害（変形性関節症は除外されません）
- -C1D1の前の2週間以内のIV抗生物質を含む活動的な感染
- -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または活動性結核の陽性血清検査
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および2型の陽性血清検査、または他の免疫不全疾患の既知の病歴
- -参加者は、C1D1の前の2週間（14日未満）以内に生ワクチンを接種しました
- -チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞による組換えタンパク質産生の任意の成分に対する既知の過敏症
- 治験責任医師の医学的判断において参加者の研究への参加を妨げる可能性のある障害または疾患、または実験室または他の臨床検査（血液検査および心電図など）での臨床的に重大な異常は、参加者にリスクの増加をもたらします。および/または研究結果を混乱させる
- 参加者は治験責任医師の家族または従業員である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルルートアーム
腹腔内 (IP) 注入のみによって毎週投与される BAX69
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腹腔内 (IP) のみ
他の名前：
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実験的：ダブルルートアーム
静脈内 (IV) 注入 + 腹腔内 (IP) 注入によって毎週投与される BAX69
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静脈内 (IV) 注入 + 腹腔内 (IP) 注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生
時間枠：4週間
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DLT は、イマルマブの初回投与後 28 日間に発生し、次の基準のいずれかを満たす薬物関連の治療に起因する有害事象として定義されます。治験薬（例外：正常範囲外の単一の臨床検査値は、必ずしも翻訳または臨床診断の特徴とは見なされず、治験責任医師の解釈による介入が必要であり、7日以内に適切な測定でグレード2以下に解決されます。血清ビリルビンの同時増加の欠如; 脱毛症) - 14 日以上の投与遅延をもたらす毒性 - グレード 4 の血液毒性 (リンパ球減少症を除く) - グレード 3 の発熱性好中球減少症 - 出血を伴うグレード 3 の血小板減少症 - 生命を脅かす合併症/ NCITCAE v4.03 でカバーされていない異常
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4週間
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ベースラインでの無穿刺間隔での無穿刺生存率 (PuFS)
時間枠：4週間
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PuFS は、イマルマブの最後の投与から、その後の最初の治療的腹腔穿刺または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
ベースラインでの無穿刺間隔は、イマルブマブの初回投与直前の最後の 2 回の治療的穿刺の間の時間として計算されます。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインでの穿刺のない間隔での治療後の最初の穿刺までの時間の比率
時間枠：4週間
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治療後の最初の穿刺までの時間は、イマルマブの最後の投与からその後の最初の治療的穿刺までの時間として計算されます。
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4週間
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治療による単位時間あたりの腹水量の変化
時間枠：最大4週間
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単位時間あたりのイマルマブの最後の投与から最初の治療後の腹腔穿刺までの腹水の量を、単位時間あたりの最後の治療前の腹腔穿刺の量と比較する。
穿刺ごとに、安全に除去できる (超音波誘導穿刺によって測定された) 液体の量を、ほぼ完全に乾燥させるために抜き取り、測定し、文書化する必要があります。
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最大4週間
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腹水関連症状の変化
時間枠：ベースライン、治療期間中は毎週、安全性追跡期間中は 2 週間ごと、最大約 6 か月）
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腹水関連症状：食欲不振、吐き気、早期満腹、嘔吐、腹痛、腹部膨満、呼吸困難、疲労、足首の腫れ、胸やけ
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ベースライン、治療期間中は毎週、安全性追跡期間中は 2 週間ごと、最大約 6 か月）
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治験薬との因果関係または関係にかかわらず、重篤な有害事象（SAE）および/または治療に起因する有害事象（TEAE）の発生
時間枠：約22ヶ月の留学期間中
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約22ヶ月の留学期間中
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イマルマブ（BAX69）による治療後の抗イマルマブ（BAX69）抗体の結合および/または中和の発生
時間枠：約22ヶ月の留学期間中
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約22ヶ月の留学期間中
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イマルマブ (BAX69) 血漿中薬物動態 (PK) パラメータ: 最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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イマルマブ (BAX69) 血漿中薬物動態 (PK) パラメータ: 最小観察濃度 (Cmin)
時間枠：投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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イマルマブ (BAX69) 血漿薬物動態 (PK) パラメータ: 濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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イマルマブ (BAX69) 血漿中薬物動態 (PK) パラメータ: 半減期 (t1/2)
時間枠：投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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イマルマブ (BAX69) 血漿薬物動態 (PK) パラメータ: 見かけの全身クリアランス (CL)
時間枠：投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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イマルマブ (BAX69) 血漿中薬物動態 (PK) パラメータ: 分布量 (V)
時間枠：投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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投与前;および投与後 1.5、4、8、24、および 72 時間
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生活の質 (QoL) 尺度 - 欧州がん研究治療機構 生活の質アンケート コア 30 (EORTC QLQ-C30) アンケート
時間枠：ベースライン来院から安全性追跡調査の最終週まで毎週（追加の治療が実施される場合は8週間以上）
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QoL は、EORTC QLQ-C30 を使用して評価されます。
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ベースライン来院から安全性追跡調査の最終週まで毎週（追加の治療が実施される場合は8週間以上）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月2日
一次修了 (実際)
2016年5月26日
研究の完了 (実際)
2016年5月26日
試験登録日
最初に提出
2015年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月2日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月22日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 391402
- 2015-003492-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この特定の研究の匿名化された個々の参加者データは、個々の患者が再特定される可能性が合理的にあるため、共有されません (研究参加者の数が少ないため)。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
BAX69 シングルルート アームの臨床試験
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Chinese University of Hong Kongまだ募集していません