Zweiarmige Phase-1/2a-Dosiseskalationsstudie mit BAX69 bei Patienten mit bösartigem Aszites bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen Einverständniserklärung
2. Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter, ≥ 18 Jahre
3. Voraussichtliche Lebenserwartung > 3 Monate zum Zeitpunkt des Screenings
4. Metastasierendes Ovarialepithelkarzinom, die platinresistent sind und nach Ansicht des Prüfarztes keine bessere Option zur Verfügung stehen
5. Rezidivierender symptomatischer maligner Aszites, der mindestens 2 Parazentesen innerhalb eines 45-Tage-Intervalls vor der Baseline-Parazentese erforderte
6. Teilnehmer mit einem dränierenden IP-Verweilkatheter (dürfen nur unter ärztlicher Aufsicht abgelassen werden)
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2

8. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als:

   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
   • Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
   • Hämoglobin ≥9 g/dL, ohne Notwendigkeit einer Transfusion in den 2 Wochen vor dem Screening
9. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤2,0-mal ULN und Kreatinin-Clearance >50 ml/min oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >50 ml/min/1,73 m^2

10. Ausreichende Leberfunktion, definiert als:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN für Teilnehmer ohne Lebermetastasen oder ≤ 5-fache ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen
    • Bilirubin ≤ 2,0-fache ULN, es sei denn, der Teilnehmer hat das Gilbert-Syndrom gekannt
11. Adäquater venöser Zugang
12. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems, die innerhalb der letzten 2 Monate instabil war
2. Frühere maligne Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Duktalkarzinom in situ der Brust, In-situ-Zervixkarzinom und oberflächlichem Blasenkrebs
3. Verbleibende UE >Grad 2 aus vorheriger Behandlung
4. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der C1D1-Behandlung und/oder frühere Diagnosen von dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern; und/oder der Teilnehmer hat ein Risiko für eine polymorphe ventrikuläre Tachykardie (z. B. Hypokaliämie, Familienanamnese oder langes QT-Syndrom)
5. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg, bestätigt durch wiederholte Messungen
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO), das beim Screening oder innerhalb von 30 Tagen vor C1D1 durchgeführt wurde
7. QT/QTc-Intervall > 480 ms vor Verabreichung der C1D1-Behandlung, bestimmt durch Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
8. Erhaltene Antitumortherapie (Chemotherapie, Prüfpräparat, Strahlentherapie, Retinoidtherapie oder Hormontherapie) innerhalb von 2 Wochen (weniger als 14 Tage) vor C1D1 ohne Resttoxizität >Grad 1; Antikörpertherapie, zielgerichtete molekulare Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor C1D1
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen (weniger als 28 Tage) vor C1D1
10. Aktive Gelenkentzündung oder andere Immunerkrankung, die die Gelenke betrifft (Osteoarthritis ist kein Ausschluss)
11. Aktive Infektion mit IV-Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor C1D1
12. Positiver serologischer Test auf Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive Tuberkulose
13. Positiver serologischer Test auf humanes Immunschwächevirus (HIV) Typ 1 und 2 oder bekannte Vorgeschichte einer anderen Immunschwächekrankheit
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen (weniger als 14 Tage) vor C1D1 einen Lebendimpfstoff erhalten
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der rekombinanten Proteinproduktion durch Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters (CHO).
16. Jede Störung oder Krankheit oder klinisch signifikante Anomalie bei Labortests oder anderen klinischen Tests (z. B. Bluttests und EKG), die nach medizinischer Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie behindern kann, ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer darstellt, und/oder die Ergebnisse der Studie verfälschen
17. Der Teilnehmer ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers