Estudio de fase 1/2a de escalada de dosis de dos brazos de BAX69 en sujetos con ascitis maligna de cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado firmado
2. Mujeres participantes en edad fértil, ≥18 años de edad
3. Esperanza de vida prevista > 3 meses en el momento de la selección
4. Cáncer epitelial de ovario metastásico que es resistente al platino y no tiene una mejor opción disponible en opinión del investigador
5. Ascitis maligna sintomática recurrente que requirió al menos 2 paracentesis dentro de un intervalo de 45 días antes de la paracentesis inicial
6. Participantes que tienen un catéter IP de drenaje permanente (para ser drenado solo bajo supervisión médica)
7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 a 2

8. Función hematológica adecuada, definida como:

   • Recuento de plaquetas ≥100 000/μL
   • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <1,5 veces el límite superior normal (LSN)
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL, sin necesidad de transfusión en las 2 semanas previas al cribado
9. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤2,0 veces el LSN y aclaramiento de creatinina >50 ml/min o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >50 ml/min/1,73 m ^ 2

10. Función hepática adecuada, definida como:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2.5 veces ULN para participantes sin metástasis hepáticas, o ≤5 veces ULN en presencia de metástasis hepáticas
    • Bilirrubina ≤2.0 veces ULN, a menos que el participante haya conocido el síndrome de Gilbert
11. Acceso venoso adecuado
12. El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis conocida del sistema nervioso central que es inestable en los últimos 2 meses
2. Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas tratado curativamente, el carcinoma ductal in situ de mama, el carcinoma cervical in situ y el cáncer de vejiga superficial
3. EA residuales > Grado 2 del tratamiento previo
4. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al tratamiento con C1D1 y/o diagnósticos previos de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca inestable que requiere medicación; y/o el participante está en riesgo de taquicardia ventricular polimórfica (p. ej., hipopotasemia, antecedentes familiares o síndrome de QT largo)
5. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg confirmada con medidas repetidas
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% según lo determinado por ecocardiograma (ECHO) realizado en la selección o dentro de los 30 días anteriores a C1D1
7. Intervalo QT/QTc >480 ms, antes de la administración del tratamiento con C1D1, según lo determinado por electrocardiograma (ECG) de detección
8. Recibió terapia antitumoral (quimioterapia, producto en investigación, radioterapia, terapia con retinoides o terapia hormonal) dentro de las 2 semanas (menos de 14 días) antes de C1D1 sin toxicidad residual > Grado 1; terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida dentro de las 5 vidas medias antes de C1D1
9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas (menos de 28 días) antes de C1D1
10. Inflamación articular activa u otro trastorno inmunitario que afecta a las articulaciones (la osteoartritis no es excluyente)
11. Infección activa que involucra antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a C1D1
12. Serología positiva para virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o tuberculosis activa
13. Prueba de serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y 2, o antecedentes conocidos de otra enfermedad de inmunodeficiencia
14. El participante ha recibido una vacuna viva dentro de las 2 semanas (menos de 14 días) antes de C1D1
15. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la producción de proteína recombinante por células de ovario de hámster chino (CHO)
16. Cualquier trastorno o enfermedad, o anormalidad clínicamente significativa en pruebas de laboratorio u otras pruebas clínicas (p. ej., análisis de sangre y ECG), que a juicio médico del investigador pueda impedir la participación del participante en el estudio, represente un mayor riesgo para el participante, y/o confundir los resultados del estudio
17. El participante es un miembro de la familia o un empleado del investigador.