Fase 1/2a tweearmige dosisescalatiestudie van BAX69 bij proefpersonen met maligne ascites van eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, ≥18 jaar
3. Verwachte levensverwachting >3 maanden op het moment van screening
4. Gemetastaseerde eierstokepitheelkanker die platinaresistent is en volgens de onderzoeker geen betere optie beschikbaar heeft
5. Terugkerende symptomatische maligne ascites waarvoor ten minste 2 paracenteses nodig waren binnen een interval van 45 dagen voorafgaand aan baseline paracentese
6. Deelnemers die een verblijfsdrainage-IP-katheter hebben (uitsluitend onder medisch toezicht te legen)
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 tot 2

8. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als:

   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL
   • Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/μL
   • Hemoglobine ≥9 g/dL, zonder transfusie nodig in de 2 weken voorafgaand aan de screening
9. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤2,0 maal ULN en creatinineklaring >50 ml/min of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >50 ml/min/1,73 m^2

10. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 keer ULN voor deelnemers zonder levermetastasen, of ≤5 keer ULN in aanwezigheid van levermetastasen
    • Bilirubine ≤2,0 keer ULN, tenzij de deelnemer bekend is met het syndroom van Gilbert
11. Adequate veneuze toegang
12. Deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende metastase van het centrale zenuwstelsel die instabiel is in de afgelopen 2 maanden
2. Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ van de borst, in situ cervicaal carcinoom en oppervlakkige blaaskanker
3. Resterende bijwerkingen > Graad 2 van eerdere behandeling
4. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1-behandeling, en/of eerdere diagnoses van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, onstabiele hartritmestoornissen die medicatie vereisen; en/of de deelnemer loopt risico op polymorfe ventriculaire tachycardie (bijvoorbeeld hypokaliëmie, familiegeschiedenis of lang QT-syndroom)
5. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bevestigd na herhaalde metingen
6. Linkerventrikelejectiefractie <50% zoals bepaald door echocardiogram (ECHO) uitgevoerd bij screening of binnen 30 dagen voorafgaand aan C1D1
7. QT/QTc-interval >480 msec, vóór toediening van C1D1-behandeling, zoals bepaald door screening-elektrocardiogram (ECG)
8. Antitumortherapie (chemotherapie, onderzoeksproduct, radiotherapie, retinoïdetherapie of hormonale therapie) ontvangen binnen 2 weken (minder dan 14 dagen) voorafgaand aan C1D1 zonder resterende toxiciteit >Graad 1; antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan C1D1
9. Grote operatie binnen 4 weken (minder dan 28 dagen) voorafgaand aan C1D1
10. Actieve gewrichtsontsteking of andere immuunstoornis waarbij gewrichten betrokken zijn (artrose is geen uitsluiting)
11. Actieve infectie met intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1
12. Positieve serologische test voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of actieve tuberculose
13. Positieve serologische test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 en 2, of bekende voorgeschiedenis van andere immunodeficiëntieziekte
14. Deelnemer heeft binnen 2 weken (minder dan 14 dagen) voorafgaand aan C1D1 een levend vaccin gekregen
15. Bekende overgevoeligheid voor een component van de productie van recombinant eiwit door ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO-cellen)
16. Elke stoornis of ziekte, of klinisch significante afwijking bij laboratorium- of andere klinische test(en) (bijv. bloedonderzoek en ECG), die naar medisch oordeel van de onderzoeker de deelname van de deelnemer aan het onderzoek kan belemmeren, een verhoogd risico voor de deelnemer inhouden, en/of de resultaten van het onderzoek verwarren
17. Deelnemer is een familielid of medewerker van de onderzoeker