Studio di fase 1/2a di intensificazione della dose a due bracci di BAX69 in soggetti con ascite maligna da carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di un consenso informato firmato
2. Partecipanti di sesso femminile in età non fertile, ≥18 anni di età
3. Aspettativa di vita prevista >3 mesi al momento dello screening
4. Carcinoma epiteliale ovarico metastatico che è resistente al platino e non ha un'opzione migliore disponibile secondo l'opinione dello sperimentatore
5. Ascite maligna sintomatica ricorrente che ha richiesto almeno 2 paracentesi entro un intervallo di 45 giorni prima della paracentesi basale
6. Partecipanti che hanno un catetere IP drenante a permanenza (da drenare solo sotto controllo medico)
7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 2

8. Adeguata funzione ematologica, definita come:

   • Conta piastrinica ≥100.000/μL
   • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/μL
   • Emoglobina ≥9 g/dL, senza necessità di trasfusione nelle 2 settimane precedenti lo screening
9. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤2,0 volte ULN e clearance della creatinina >50 mL/min o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >50 mL/min/1,73 m^2

10. Funzionalità epatica adeguata, definita come:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte l'ULN per i partecipanti senza metastasi epatiche o ≤5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche
    • Bilirubina ≤2,0 volte ULN, a meno che il partecipante non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert
11. Accesso venoso adeguato
12. Il partecipante è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Metastasi note del sistema nervoso centrale che sono instabili negli ultimi 2 mesi
2. Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo, del carcinoma duttale in situ della mammella, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma superficiale della vescica
3. Eventi avversi residui > Grado 2 dal trattamento precedente
4. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento con C1D1 e/o diagnosi precedenti di insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci; e/o il partecipante è a rischio di tachicardia ventricolare polimorfica (p. es., ipokaliemia, storia familiare o sindrome del QT lungo)
5. Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg confermata da misurazioni ripetute
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% come determinato dall'ecocardiogramma (ECHO) eseguito allo screening o entro 30 giorni prima di C1D1
7. Intervallo QT/QTc >480 msec, prima della somministrazione del trattamento con C1D1, come determinato dall'elettrocardiogramma di screening (ECG)
8. Terapia antitumorale ricevuta (chemioterapia, prodotto sperimentale, radioterapia, terapia con retinoidi o terapia ormonale) entro 2 settimane (meno di 14 giorni) prima di C1D1 senza tossicità residua > Grado 1; terapia anticorpale, terapia a bersaglio molecolare entro 5 emivite prima di C1D1
9. Chirurgia maggiore entro 4 settimane (meno di 28 giorni) prima di C1D1
10. Infiammazione articolare attiva o altro disturbo immunitario che coinvolge le articolazioni (l'artrosi non è un'esclusione)
11. Infezione attiva che coinvolge antibiotici EV entro 2 settimane prima di C1D1
12. Test sierologico positivo per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o tubercolosi attiva
13. Test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e 2, o anamnesi nota di altra malattia da immunodeficienza
14. - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 2 settimane (meno di 14 giorni) prima di C1D1
15. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della produzione di proteine ​​ricombinanti da parte delle cellule ovariche di criceto cinese (CHO).
16. Qualsiasi disturbo o malattia, o anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio o in altri test clinici (ad es. esami del sangue ed ECG), che a giudizio medico dello sperimentatore può impedire la partecipazione del partecipante allo studio, comportare un rischio maggiore per il partecipante, e/o confondere i risultati dello studio
17. Il partecipante è un familiare o un dipendente dello sperimentatore