Ilorasertib 用于治疗无法通过手术切除的 CDKN2A 缺陷晚期或转移性实体癌患者

纳入标准：

• 符合并同意机构审查委员会 (IRB) 13-0002 注册试验协议
• 受试者必须具有经组织学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤
• 患者应该已经接受了所有既定的治疗，其中有一个明确的、更好的可用方案可供患者使用，并且患者应该在最后一个治疗方案完成时或完成后证明疾病进展
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，使用常规技术 >= 2 cm 或使用螺旋 CT 扫描 >= 1 cm
• 患者必须事先有 CT 扫描图像可供研究人员收集
• 患者必须从临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室获得可用的肿瘤分子谱，或者拥有可用的存档组织以在本次调查的背景下发送到此类实验室
• 在 CLIA 认证的实验室中进行的分子测试必须证明涉及 CDKN2A 基因座的缺失或基因座内的突变，根据现有最佳证据，这些突变可能会导致 CDKN2A 内的基因或编码的蛋白质失活；测序或荧光原位杂交 (FISH)/显色原位杂交 (CISH) 方法是可接受的；研究人员将考虑根据 Foundation Medicine 应用的类似标准进行的分析（可能是该试验中患者最常见的分子诊断数据来源）
• 自任何先前的抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗或任何其他抗癌治疗）以来必须至少过去 3 周
• 血清肌酐值 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，并且根据慢性肾脏病流行病学 (CKD EPI) 或 MDRD（肾脏疾病饮食调整）确定的估计肌酐清除率值 > 50 mL/min公式或基于 24 小时尿液收集的肌酐清除率值 > 50 mL/min
• 受试者具有足够的肝功能，如血清胆红素 < 2 x ULN 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 所证明。 对于有肝转移的受试者，血清胆红素 =< 2 x ULN 和 AST/ALT =< 5.0 x ULN 证明有足够的肝功能
• 受试者有足够的骨髓，如绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,500/mm^3 (1.5 x 10^9/L) 所示；血小板 >= 100,000/mm^2 (100 x 10^9/L)；血红蛋白 >= 9.0 g/dL (1.4 mmol/L)
• 受试者基线心电图上的 QTc 间期 < 500 毫秒
• 受试者在筛选时将血压控制在 < 150 mmHg 收缩压和 < 95 mmHg 舒张压
• 受试者记录的左心室射血分数 > 50%

• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后最多 3 个月内使用充分的避孕措施（以下所列之一）；有生育能力的女性必须在开始治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验，绝经后女性必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力

  • 可接受的避孕措施

    • 完全戒除性交（至少一个完整的月经周期）
    • 男性受试者或女性受试者的输精管切除伴侣
    • 双屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或阴道环，带有杀精子果冻或乳膏）
    • 此外，其伴侣怀孕或可能怀孕的男性受试者（包括输精管切除术的受试者）必须同意在研究期间和完成治疗后的 3 个月内使用避孕套
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态：0-1
• 患者必须能够提供书面知情同意书

排除标准：

• 患者在治疗开始日期后 4 周内因并存病症或任何疾病并发症或主要研究者认为不稳定或未完全治疗的治疗而住院
• 患有任何导致他们不太可能遵守研究计划和对主要目标做出贡献的精神或社会状况的患者
• 怀孕或哺乳期妇女被排除在本研究之外
• 受试者已知活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累；受试者有未经治疗的脑或脑膜转移瘤；除非临床怀疑中枢神经系统疾病，否则不需要 CT 扫描来排除脑或脑膜转移；治疗后至少 4 周放射学或临床稳定且脑部病变无空洞或出血证据的接受过治疗的脑转移受试者是合格的，前提是他们没有症状，并且不需要皮质类固醇（必须有在研究药物给药前至少 1 周停用类固醇）
• 受试者在研究第 1 天之前的 28 天内接受过大手术
• 受试者的蛋白尿由国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE 版本 [v] 4.0）定义为基线 > 1 级，通过尿液试纸（2+ 或更高）测量，并通过 24 小时尿液收集确认（ >= 1 克/24 小时）；如果蛋白尿显示在有或没有干预的情况下得到控制，则可以重新筛选受试者
• 受试者正在服用任何口服抗凝剂

• 的历史：

  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛或心律失常（不排除有稳定型心房颤动的受试者）
  • 肾上腺功能不全
• 受试者无法正常吞咽或吸收口服药片
• 受试者在研究药物给药前 3 天内服用细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂或 7 天内服用诱导剂；应提请主要研究者 (PI) 注意这些决定的任何问题或澄清；在协议附录中可能的 CYP3A4 抑制剂/诱导剂的量级或相关性不明确的情况下，PI 将最终决定何时开始 ABT-348 (ilorasertib) 治疗是安全的