Ilorasertib CDKN2A-hiányos, előrehaladott vagy áttétes szilárd rákban szenvedő betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani

Bevételi kritériumok:

• Jogosultság és hozzájárulás az Institutional Review Board (IRB) 13-0002 regisztrációs vizsgálati protokolljához
• Az alanyoknak szövettanilag igazolt szolid rosszindulatúnak kell lenniük, amely áttétes vagy nem reszekálható
• A betegnek minden olyan bevált terápiát meg kell kapnia, ahol a beteg számára egyértelmű, jobb elérhető kezelési rend áll rendelkezésre, és a betegnek progresszív betegséget kell mutatnia az utolsó kezelési séma befejezése után vagy azt követően.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, mint olyan elváltozások, amelyek legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 2 cm, vagy spirális CT-vizsgálattal >= 1 cm
• A betegeknek előzetes CT-képekkel kell rendelkezniük, hogy a vizsgálók összegyűjtsék
• A betegeknek rendelkezniük kell tumormolekuláris profillal a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratóriumokból, vagy rendelkezniük kell archivált szövetekkel, amelyeket a jelen vizsgálat keretében elküldhetnek egy ilyen laboratóriumba.
• A CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban végzett molekuláris vizsgálatoknak a CDKN2A lókuszt érintő deléciót vagy a lókuszon belüli mutációt kell kimutatniuk, amelyről a rendelkezésre álló legjobb bizonyítékok alapján feltételezhető, hogy valószínűleg a CDKN2A által kódolt gén vagy fehérje inaktiválását okozza; szekvenálási vagy fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH)/kromogén in situ hibridizációs (CISH) módszerek elfogadhatók; a vizsgálók figyelembe veszik a Foundation Medicine által alkalmazott hasonló szabványok szerint végzett elemzéseket (valószínűleg ez a molekuláris diagnosztikai adatok leggyakoribb forrása a betegek számára ebben a vizsgálatban)
• Legalább 3 hétnek el kell telnie minden korábbi daganatellenes kezelés óta, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy bármely más rákellenes kezelést
• A szérum kreatinin értéke < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), és vagy a becsült kreatinin clearance értéke > 50 ml/perc, a krónikus vesebetegség epidemiológiája (CKD EPI) vagy az MDRD (a vesebetegség étrendjének módosítása) szerint. képletek vagy >50 ml/perc kreatinin-clearance értéke 24 órás vizeletgyűjtés alapján
• Az alany megfelelő májfunkcióval rendelkezik, amint azt a szérum bilirubin < 2 x ULN és az aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN igazolja. Májáttétek esetén a megfelelő májműködést a szérum bilirubin = < 2 x ULN és AST/ALT = < 5,0 x ULN igazolja.
• Az alany megfelelő csontvelővel rendelkezik, amint azt az abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/l) mutatja; vérlemezkék >= 100 000/mm^2 (100 x 10^9/l); hemoglobin >= 9,0 g/dl (1,4 mmol/l)
• Az alany QTc intervalluma < 500 msec a kiindulási elektrokardiogramon
• Az alany vérnyomása < 150 Hgmm szisztolés és < 95 Hgmm diasztolés a szűréskor
• Az alany dokumentált bal kamrai ejekciós frakciója > 50%

• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába (az alábbiakban felsoroltak egyike) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 3 hónapig; a fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, és a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.

  • Elfogadható fogamzásgátlás

    • Teljes absztinencia a nemi aktustól (minimum egy teljes menstruációs ciklus)
    • Vasectomizált férfi alanyok vagy női alanyok vazektomizált partnere
    • Kétrétegű módszer (óvszer, fogamzásgátló szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselével vagy krémmel)
    • Ezenkívül azoknak a férfi alanyoknak (beleértve azokat is, akiket vazectomizáltak), akiknek partnerei terhesek vagy terhesek lehetnek, bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat idejére és a terápia befejezését követő 3 hónapig.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota: 0-1
• A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a kezelés megkezdését követő 4 héten belül kórházba kerültek társbetegségek vagy a betegség vagy a terápia bármely szövődménye miatt, amelyet a vizsgálatvezető instabilnak vagy nem teljesen kezeltnek ítél
• Bármilyen pszichiátriai vagy szociális állapotú betegek, amelyek miatt valószínűleg nem tartják be a vizsgálati ütemtervet és nem járulnak hozzá az elsődleges célok eléréséhez
• A terhes vagy szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• Az alany ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) érintett; az alanynak kezeletlen agyi vagy meningeális metasztázisai vannak; A CT-vizsgálatokra nincs szükség az agyi vagy meningeális áttétek kizárásához, kivéve, ha központi idegrendszeri betegség klinikai gyanúja áll fenn; Azok az alanyok, akiknek olyan kezelt agyi áttétjeik vannak, amelyek radiográfiailag vagy klinikailag stabilak a kezelés után legalább 4 hétig, és nincs bizonyítékuk az agyi elváltozás(ok)ban kavitációra vagy vérzésre, feltéve, hogy tünetmentesek, és nem igényelnek kortikoszteroidokat (kell a szteroidok szedését a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 1 héttel abbahagyták)
• Az alanynak az 1. vizsgálati napot megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át
• Az alanynak a National Cancer Institute által a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE [v] 4.0) által meghatározott proteinuria a kiinduláskor > 1, vizeletmérő pálcikával mérve (2+ vagy nagyobb), és 24 órás vizeletgyűjtés igazolja ( >= 1 g/24 óra); Az alanyok újra szűrhetők, ha bebizonyosodik, hogy a proteinuria beavatkozással vagy anélkül kontrollált
• Az alany bármilyen orális antikoagulánst szed

• Története:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar (a stabil pitvarfibrillációban szenvedő alanyok nincsenek kizárva)
  • Mellékvese-elégtelenség
• Az alany nem tudja normálisan lenyelni vagy felszívni az orális tablettákat
• Az alany citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) inhibitorokat szed a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 napon belül vagy induktort 7 napon belül; az ilyen megállapításokkal kapcsolatos kérdéseket vagy pontosításokat fel kell hívni a vizsgálatvezető (PI) figyelmét; a PI fogja meghozni a végső döntést arról, hogy mikor biztonságos az ABT-348 (ilorasertib) terápia megkezdése olyan körülmények között, amikor a lehetséges CYP3A4 gátlók/induktorok nagysága vagy jelentősége nem világos a protokoll függelékében