Ilorasertib vid behandling av patienter med CDKN2A-brist, avancerad eller metastaserad solid cancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Berättigad och samtycke till Institutional Review Board (IRB) 13-0002 registerförsöksprotokoll
• Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftade solida maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar
• Patienten bör ha fått alla etablerade terapier där det finns en tydlig, överlägsen tillgänglig regim tillgänglig för patienten och patienten ska ha visat progressiv sjukdom vid eller efter avslutad sista behandlingsregim
• Patienter måste ha mätbar sjukdom definierad som lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 2 cm med konventionella tekniker eller som >= 1 cm med spiral-CT-skanning
• Patienterna måste ha tidigare CT-bilder tillgängliga för utredarna att samla in
• Patienterna måste ha tillgänglig tumörmolekylär profilering från Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierade laboratorier eller ha tillgänglig arkiverad vävnad som ska skickas till ett sådant laboratorium i samband med denna undersökning
• Molekylär testning i ett CLIA-certifierat laboratorium måste ha visat en deletion som involverar CDKN2A-lokuset eller en mutation inom lokuset som kan anses vara troligt att orsaka inaktivering av en gen inom eller protein som kodas av CDKN2A, utifrån bästa tillgängliga bevis; metoder för sekvensering eller fluorescens in situ hybridisering (FISH)/kromogen in situ hybridisering (CISH) är acceptabla; utredarna kommer att överväga analyser utförda enligt liknande standarder som tillämpas av Foundation Medicine (troligen är den vanligaste källan till molekylär diagnostisk data för patienter i denna studie)
• Minst 3 veckor måste ha gått sedan tidigare antitumörbehandlingar inklusive kemoterapi, strålbehandling eller andra anti-cancerbehandlingar
• Serumkreatininvärde på < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och antingen ett uppskattat kreatininclearance-värde på > 50 ml/min, bestämt av Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD EPI) eller MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formler eller ett kreatininclearancevärde på > 50 ml/min baserat på en 24-timmars urinuppsamling
• Försökspersonen har adekvat leverfunktion, vilket framgår av serumbilirubin < 2 x ULN och aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) =< 2,5 x ULN. För patienter med levermetastaser påvisas adekvat leverfunktion genom serumbilirubin =< 2 x ULN och ASAT/ALT =< 5,0 x ULN
• Försökspersonen har adekvat benmärg, vilket framgår av absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3 (1,5 x 10^9/L); blodplättar >= 100 000/mm^2 (100 x 10^9/L); hemoglobin >= 9,0 g/dL (1,4 mmol/L)
• Försökspersonen har QTc-intervall < 500 msek på baslinjens elektrokardiogram
• Försökspersonen har blodtrycket kontrollerat till < 150 mmHg systoliskt och < 95 mmHg diastoliskt vid screening
• Försökspersonen har en dokumenterad vänsterkammar ejektionsfraktion > 50 %

• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (något av följande listade nedan) innan studiestarten, under hela studiedeltagandet och upp till 3 månader efter avslutad terapi; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas och kvinnor efter klimakteriet måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.

  • Acceptabel preventivmedel

    • Total avhållsamhet från samlag (minst en fullständig menstruationscykel)
    • Vasektomerade manliga försökspersoner eller vasektomerad partner till kvinnliga försökspersoner
    • Dubbelbarriärmetod (kondomer, preventivsvamp, diafragma eller vaginalring med spermiedödande gelé eller kräm)
    • Dessutom måste manliga försökspersoner (inklusive de som vasektomeras) vars partner är gravida eller kan vara gravida samtycka till att använda kondom under hela studien och i 3 månader efter avslutad behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0-1
• Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med sjukhusvistelse inom 4 veckor efter behandlingsstartdatum för komorbida tillstånd eller någon komplikation av sjukdom eller terapi som av huvudutredaren bedöms som instabil eller ofullständigt behandlad
• Patienter med något psykiatriskt eller socialt tillstånd som gör att de sannolikt inte kommer att följa studieschemat och bidra till de primära målen
• Kvinnor som är gravida eller ammande är exkluderade från denna studie
• Försökspersonen har känt aktivt inblandning i centrala nervsystemet (CNS); patienten har obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser; Datortomografi krävs inte för att utesluta hjärn- eller meningeala metastaser såvida det inte finns en klinisk misstanke om sjukdom i centrala nervsystemet; försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser som är röntgenologiskt eller kliniskt stabila i minst 4 veckor efter behandlingen och som inte har några tecken på kavitation eller blödning i hjärnskadorna är berättigade, förutsatt att de är asymtomatiska och inte kräver kortikosteroider (måste ha avbruten steroidbehandling minst 1 vecka före studieläkemedlets administrering)
• Försökspersonen har genomgått en större operation inom 28 dagar före studiedag 1
• Försökspersonen har proteinuri definierad av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version [v] 4.0) grad > 1 vid baslinjen mätt med en urinsticka (2+ eller mer) och bekräftad genom en 24-timmars urinsamling ( >= 1 g/24 timmar); försökspersoner kan screenas på nytt om proteinuri visar sig vara kontrollerad med eller utan intervention
• Personen tar något oralt antikoagulantia

• Historien om:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris eller hjärtarytmi (patienter med stabilt förmaksflimmer är inte uteslutna)
  • Adrenal insufficiens
• Patienten kan inte svälja eller absorbera orala tabletter normalt
• Försökspersonen tar hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) inom 3 dagar eller inducerare inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet; alla frågor eller förtydliganden av dessa beslut bör uppmärksammas av huvudutredaren (PI); PI kommer att göra det slutgiltiga beslutet om när det är säkert att initiera ABT-348 (ilorasertib)-behandling under omständigheter där storleken eller relevansen av möjliga CYP3A4-hämmare/inducerare är oklart i protokollbilagan