Ilorasertib bij de behandeling van patiënten met CDKN2A-deficiënte gevorderde of gemetastaseerde solide kankers die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Komt in aanmerking en stemt in met het Institutional Review Board (IRB) 13-0002 registratieproefprotocol
• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde solide maligniteit hebben die metastatisch of inoperabel is
• De patiënt moet alle gangbare therapieën hebben gekregen als er een duidelijk, superieur beschikbaar regime beschikbaar is voor de patiënt en de patiënt moet progressieve ziekte hebben aangetoond op of sinds voltooiing van het laatste behandelingsregime
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >= 2 cm met conventionele technieken of als >= 1 cm met spiraal CT-scan
• Patiënten moeten beschikken over eerdere CT-scanbeelden die onderzoekers kunnen verzamelen
• Patiënten moeten beschikken over moleculaire profilering van tumoren van door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerde laboratoria of over gearchiveerd weefsel dat in het kader van dit onderzoek naar een dergelijk laboratorium moet worden gestuurd
• Moleculair testen in een CLIA-gecertificeerd laboratorium moet een deletie hebben aangetoond met betrekking tot de CDKN2A-locus of een mutatie binnen de locus waarvan op basis van het beste beschikbare bewijs kan worden aangenomen dat deze waarschijnlijk inactivering veroorzaakt van een gen in of een eiwit gecodeerd door CDKN2A; sequencing of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)/chromogene in situ hybridisatie (CISH) methoden zijn aanvaardbaar; de onderzoekers zullen analyses overwegen die zijn uitgevoerd volgens vergelijkbare normen als toegepast door Foundation Medicine (waarschijnlijk de meest gebruikelijke bron van moleculaire diagnostische gegevens voor patiënten in deze studie)
• Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds eerdere antitumortherapieën, waaronder chemotherapie, bestralingstherapie of andere behandelingen tegen kanker
• Serumcreatininewaarde van < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en ofwel een geschatte creatinineklaringswaarde van > 50 ml/min zoals bepaald door de Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD EPI) of MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formules of een creatinineklaringswaarde van > 50 ml/min op basis van een 24-uurs urineverzameling
• Proefpersoon heeft een adequate leverfunctie zoals aangetoond door serumbilirubine < 2 x ULN en aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN. Bij proefpersonen met levermetastasen wordt een adequate leverfunctie aangetoond door serumbilirubine =< 2 x ULN en ASAT/ALAT =< 5,0 x ULN
• Proefpersoon heeft voldoende beenmerg zoals aangetoond door absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/l); bloedplaatjes >= 100.000/mm^2 (100 x 10^9/L); hemoglobine >= 9,0 g/dl (1,4 mmol/l)
• Proefpersoon heeft QTc-interval < 500 msec op basislijn elektrocardiogram
• Proefpersoon heeft bloeddruk onder controle tot < 150 mmHg systolisch en < 95 mmHg diastolisch bij screening
• Proefpersoon heeft een gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie > 50%

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (een van de volgende hieronder vermeld) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 3 maanden na voltooiing van de therapie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling en postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd

  • Aanvaardbare anticonceptie

    • Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal één volledige menstruatiecyclus)
    • Gesteriliseerde mannelijke proefpersonen of gesteriliseerde partner van vrouwelijke proefpersonen
    • Dubbele barrièremethode (condooms, anticonceptiesponsje, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème)
    • Bovendien moeten mannelijke proefpersonen (inclusief diegenen die een vasectomie hebben ondergaan) van wie de partners zwanger zijn of zwanger zouden kunnen zijn, akkoord gaan met het gebruik van condooms voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0-1
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken na aanvang van de behandeling in het ziekenhuis zijn opgenomen voor comorbide aandoeningen of een complicatie van ziekte of therapie die door de hoofdonderzoeker wordt beschouwd als onstabiel of onvolledig behandeld
• Patiënten met een psychiatrische of sociale aandoening waardoor het onwaarschijnlijk is dat ze zich aan het studieschema houden en bijdragen aan de primaire doelstellingen
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, zijn uitgesloten van deze studie
• Proefpersoon heeft bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS); de patiënt heeft onbehandelde hersen- of meningeale metastasen; CT-scans zijn niet nodig om hersen- of meningeale metastasen uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van een ziekte van het centrale zenuwstelsel; proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die radiografisch of klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken na de therapie en geen bewijs hebben van cavitatie of bloeding in de hersenlaesie(s) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden nodig hebben (moet stopzetting van steroïden ten minste 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1 een grote operatie ondergaan
• Proteïnurie gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versie [v] 4.0) graad > 1 bij baseline zoals gemeten met een urine-peilstok (2+ of hoger) en bevestigd door een 24-uurs urineverzameling ( >= 1 g/24 uur); proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend als wordt aangetoond dat proteïnurie met of zonder tussenkomst onder controle is
• De patiënt gebruikt een oraal antistollingsmiddel

• Geschiedenis van:

  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen (patiënten met stabiel boezemfibrilleren zijn niet uitgesloten)
  • Bijnierinsufficiëntie
• Proefpersoon kan orale tabletten niet normaal doorslikken of absorberen
• Proefpersoon neemt cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers binnen 3 dagen of inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; alle vragen of verduidelijkingen van deze vaststellingen moeten onder de aandacht van de hoofdonderzoeker (PI) worden gebracht; de PI zal de definitieve beslissing nemen over wanneer het veilig is om ABT-348 (ilorasertib)-therapie te starten onder omstandigheden waarin de omvang of relevantie van mogelijke CYP3A4-remmers/-inductoren onduidelijk is in de protocolbijlage