Ilorasertib i behandling av pasienter med CDKN2A-mangelfull avansert eller metastatisk fast kreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Kvalifisert og samtykke til Institutional Review Board (IRB) 13-0002 registerprøveprotokoll
• Pasienter må ha histologisk bekreftet solid malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar
• Pasienten bør ha mottatt alle etablerte terapier der det er et klart, overlegent tilgjengelig regime tilgjengelig for pasienten, og pasienten skal ha vist progressiv sykdom ved eller etter fullføring av siste behandlingsregime
• Pasienter må ha målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 2 cm med konvensjonelle teknikker eller som >= 1 cm med spiral-CT-skanning
• Pasienter må ha tidligere CT-bilder tilgjengelig for etterforskere å samle inn
• Pasienter må ha tilgjengelig tumormolekylær profilering fra Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifiserte laboratorier eller ha tilgjengelig arkivert vev som kan sendes til et slikt laboratorium i forbindelse med denne undersøkelsen
• Molekylær testing i et CLIA-sertifisert laboratorium må ha demonstrert en sletting som involverer CDKN2A-lokuset eller en mutasjon innenfor lokuset som kan anses å være sannsynlig å forårsake inaktivering av et gen i eller protein kodet av CDKN2A ut fra beste tilgjengelige bevis; sekvensering eller fluorescens in situ hybridisering (FISH)/kromogene in situ hybridisering (CISH) metoder er akseptable; etterforskerne vil vurdere analyser utført i henhold til lignende standarder som brukes av Foundation Medicine (sannsynligvis den vanligste kilden til molekylær diagnostiske data for pasienter i denne studien)
• Minst 3 uker må ha gått siden noen tidligere anti-tumorbehandlinger inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller andre anti-kreftbehandlinger
• Serumkreatininverdi på < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og enten en estimert kreatininclearance-verdi på > 50 ml/min som bestemt av kronisk nyresykdomsepidemiologi (CKD EPI) eller MDRD (modifikasjon av kosthold ved nyresykdom) formler eller en kreatininclearance-verdi på > 50 ml/min basert på en 24-timers urinsamling
• Pasienten har adekvat leverfunksjon som vist ved serumbilirubin < 2 x ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN. For personer med levermetastaser er tilstrekkelig leverfunksjon demonstrert ved serumbilirubin =< 2 x ULN og ASAT/ALT =< 5,0 x ULN
• Personen har tilstrekkelig benmarg som vist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/L); blodplater >= 100 000/mm^2 (100 x 10^9/L); hemoglobin >= 9,0 g/dL (1,4 mmol/L)
• Personen har QTc-intervall < 500 msek på baseline-elektrokardiogram
• Personen har blodtrykket kontrollert til < 150 mmHg systolisk og < 95 mmHg diastolisk ved screening
• Personen har en dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %

• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (en av følgende oppført nedenfor) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og opptil 3 måneder etter fullført terapi; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av behandling og postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.

  • Akseptabel prevensjon

    • Total avholdenhet fra samleie (minimum én fullstendig menstruasjonssyklus)
    • Vasektomiserte mannlige forsøkspersoner eller vasektomisert partner til kvinnelige forsøkspersoner
    • Dobbelbarrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller krem)
    • I tillegg må mannlige forsøkspersoner (inkludert de som er vasektomisert) hvis partnere er gravide eller kan være gravide samtykke i å bruke kondom i løpet av studien og i 3 måneder etter fullført behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0-1
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med sykehusinnleggelse innen 4 uker etter behandlingsstartdato for komorbide tilstander eller enhver komplikasjon til sykdom eller terapi som av hovedetterforskeren anses som ustabil eller ufullstendig behandlet
• Pasienter med en psykiatrisk eller sosial tilstand som fører til at det er usannsynlig at de vil følge studieplanen og bidra til de primære målene
• Kvinner som er gravide eller ammer er ekskludert fra denne studien
• Personen har kjent aktiv involvering av sentralnervesystemet (CNS); individet har ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser; CT-skanninger er ikke nødvendig for å utelukke hjerne- eller meningealmetastaser med mindre det er en klinisk mistanke om sykdom i sentralnervesystemet; personer med behandlede hjernemetastaser som er radiografisk eller klinisk stabile i minst 4 uker etter behandling og som ikke har tegn på kavitasjon eller blødning i hjernelesjonen(e) er kvalifisert, forutsatt at de er asymptomatiske og ikke krever kortikosteroider (må ha seponerte steroider minst 1 uke før studiemedikamentadministrasjon)
• Forsøkspersonen har hatt en større operasjon innen 28 dager før studiedag 1
• Personen har proteinuri definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versjon [v] 4.0) grad > 1 ved baseline målt med en urinpeilepinne (2+ eller mer) og bekreftet ved en 24-timers urinsamling ( >= 1 g/24 timer); forsøkspersoner kan screenes på nytt hvis proteinuri viser seg å være kontrollert med eller uten intervensjon
• Personen tar et hvilket som helst oralt antikoagulant

• Historien om:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi (pasienter med stabilt atrieflimmer er ikke utelukket)
  • Adrenal insuffisiens
• Pasienten er ikke i stand til å svelge eller absorbere orale tabletter normalt
• Forsøkspersonen tar cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)-hemmere innen 3 dager eller induktorer innen 7 dager før administrasjonen av studiemedikamentet; eventuelle spørsmål eller avklaringer av disse avgjørelsene bør gjøres oppmerksom på hovedetterforskeren (PI); PI vil ta den endelige avgjørelsen om når det er trygt å starte ABT-348 (ilorasertib)-behandling under omstendigheter der omfanget eller relevansen av mulige CYP3A4-hemmere/-induktorer er uklar i protokollvedlegget