手術では除去できないCDKN2A欠損の進行性または転移性固形がん患者の治療におけるイロラセルチブ

包含基準:

• 資格があり、治験審査委員会 (IRB) 13-0002 登録試験プロトコルに同意していること
• 被験者は転移性または切除不能な固形悪性腫瘍が組織学的に確認されている必要があります
• 患者は、明確で優れた利用可能なレジメンが存在する確立された治療法をすべて受けている必要があり、患者は最後の治療レジメンの完了時または完了後に進行性の疾患を示している必要があります。
• 患者は、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で従来の技術では 2 cm 以上、スパイラル CT スキャンでは 1 cm 以上を正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 患者は、研究者が収集できる以前の CT スキャン画像を持っている必要があります
• 患者は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定の検査機関から入手可能な腫瘍分子プロファイリングを持っているか、この調査に関連してそのような検査機関に送るためのアーカイブされた組織を持っている必要があります。
• CLIA認定検査機関での分子検査では、入手可能な最良の証拠からCDKN2A内の遺伝子またはCDKN2Aによってコードされるタンパク質の不活化を引き起こす可能性が高いと考えられるCDKN2A遺伝子座に関連する欠失または遺伝子座内の変異が証明されていなければなりません。シーケンシングまたは蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)/発色 in situ ハイブリダイゼーション (CISH) 法は許容されます。研究者らは、財団医学によって適用されているのと同様の基準に従って行われた分析を考慮することになる（この試験における患者の分子診断データの最も一般的な情報源である可能性が高い）。
• 化学療法、放射線療法、またはその他の抗がん治療を含む、以前の抗腫瘍療法から少なくとも 3 週間が経過している必要があります
• 血清クレアチニン値が正常上限値（ULN）の1.5倍未満、および慢性腎臓病疫学（CKD EPI）またはMDRD（腎疾患における食事療法の修正）によって決定される推定クレアチニンクリアランス値が50mL/分を超えるいずれか処方または24時間の採尿に基づくクレアチニンクリアランス値> 50 mL/min
• 被験者は、血清ビリルビン < 2 x ULN、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN によって実証されるように、十分な肝機能を有しています。 肝転移のある被験者の場合、血清ビリルビン =< 2 x ULN および AST/ALT =< 5.0 x ULN によって適切な肝機能が証明されます。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3 (1.5 x 10^9/L) によって実証されるように、被験者は十分な骨髄を有している。血小板 >= 100,000/mm^2 (100 x 10^9/L);ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (1.4 mmol/L)
• 被験者はベースライン心電図で QTc 間隔が 500 ミリ秒未満である
• 被験者はスクリーニング時に血圧が収縮期150 mmHg未満、拡張期95 mmHg未満に制御されている
• 被験者は左心室駆出率が50%を超えると記録されている

• 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前、治験参加期間中および治療終了後最大3か月間、適切な避妊法（下記のいずれか）を行うことに同意しなければなりません。妊娠の可能性がある女性は治療開始前7日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、閉経後の女性は妊娠の可能性がないとみなされるために少なくとも12か月間無月経でなければなりません。

  • 許容される避妊法

    • 性行為の完全な禁欲（少なくとも完全な月経周期1回）
    • 精管切除を受けた男性被験者または精管切除を受けた女性被験者のパートナー
    • 二重バリア法（コンドーム、避妊用スポンジ、ペッサリーまたは殺精子ゼリーまたはクリームを含む膣リング）
    • さらに、パートナーが妊娠している、または妊娠している可能性がある男性被験者（精管切除を受けた被験者を含む）は、研究期間中および治療完了後3か月間コンドームを使用することに同意しなければなりません。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス: 0-1
• 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません

除外基準:

• -治験責任医師が不安定または治療が不完全であると判断した併存疾患または疾患または治療の合併症のため、治療開始日から4週間以内に入院した患者
• 研究スケジュールを遵守し、主な目的に貢献する可能性が低い精神的または社会的状態を抱えている患者
• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます
• 対象は活動性中枢神経系（CNS）の関与が知られている。対象者に未治療の脳転移または髄膜転移がある。中枢神経系疾患の臨床的疑いがない限り、脳転移や髄膜転移を除外するために CT スキャンは必要ありません。脳転移が治療され、治療後少なくとも4週間X線写真上または臨床的に安定しており、脳病変に空洞形成や出血の証拠がない患者は、無症候性であり、コルチコステロイドを必要としないことを条件として適格である（必須）。治験薬投与の少なくとも1週間前にステロイドを中止した）
• -被験者は研究1日目の28日以内に大手術を受けている
• 被験者は、米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAEバージョン[v] 4.0）で定義されたタンパク尿を有しており、ベースライン時に尿計棒で測定したグレードが1以上（2+以上）、24時間の採尿によって確認されている（ >= 1 g/24 時間);介入の有無にかかわらず、タンパク尿がコントロールされていることが示された場合、被験者は再スクリーニングされる可能性があります。
• 被験者は経口抗凝固薬を服用している

• の歴史：

  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症または不整脈（安定した心房細動のある被験者は除外されません）
  • 副腎不全
• 被験者は経口錠剤を正常に飲み込んだり吸収したりすることができない
• 被験者は治験薬投与前3日以内にシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）阻害剤を服用するか、7日以内に誘導剤を服用している。これらの決定に関する質問または説明は、主任研究者 (PI) に知らせる必要があります。可能性のある CYP3A4 阻害剤/誘導剤の規模や関連性が治験実施計画書の付録で不明瞭な状況下で、いつ ABT-348 (ilorasertib) 治療を開始するのが安全であるかについて、PI が最終決定を下します。