Илорасертиб в лечении пациентов с прогрессирующим или метастатическим солидным раком с дефицитом CDKN2A, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Соответствие требованиям и согласие с протоколом испытаний реестра 13-0002 Институционального наблюдательного совета (IRB)
• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным.
• Пациент должен получать все установленные методы лечения, если для пациента доступен четкий, превосходный доступный режим, и у пациента должно быть продемонстрировано прогрессирование заболевания во время или после завершения последнего режима лечения.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как >= 2 см с помощью обычных методов или >= 1 см с помощью спиральной КТ.
• Пациенты должны иметь предыдущие изображения компьютерной томографии, доступные исследователям для сбора.
• Пациенты должны иметь доступ к молекулярному профилированию опухоли из лабораторий, сертифицированных в соответствии с Поправками к улучшению клинических лабораторий (CLIA), или иметь доступную архивную ткань для отправки в такую ​​​​лабораторию в контексте этого исследования.
• Молекулярное тестирование в CLIA-сертифицированной лаборатории должно демонстрировать делецию, затрагивающую локус CDKN2A, или мутацию в локусе, которая, согласно наилучшим доступным данным, может вызывать инактивацию гена или белка, кодируемого CDKN2A; приемлемы методы секвенирования или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)/хромогенной гибридизации in situ (CISH); исследователи будут рассматривать анализы, выполненные в соответствии со стандартами, аналогичными применяемым Foundation Medicine (вероятно, это будет наиболее распространенный источник данных молекулярной диагностики для пациентов в этом исследовании).
• Должно пройти не менее 3 недель с момента любой предшествующей противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию или любое другое противораковое лечение.
• Уровень креатинина в сыворотке <1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) и расчетное значение клиренса креатинина > 50 мл/мин, как определено эпидемиологическим исследованием хронической болезни почек (ХБП EPI) или MDRD (модификация диеты при почечной недостаточности) формулы или значение клиренса креатинина > 50 мл/мин на основе 24-часового сбора мочи
• Субъект имеет адекватную функцию печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в сыворотке < 2 x ULN и уровень аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT) = < 2,5 x ULN. У пациентов с метастазами в печень адекватная функция печени подтверждается уровнем билирубина в сыворотке = < 2 x ВГН и АСТ/АЛТ = < 5,0 x ВГН.
• У субъекта адекватный костный мозг, о чем свидетельствует абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (1,5 x 10^9/л); тромбоциты >= 100 000/мм^2 (100 x 10^9/л); гемоглобин >= 9,0 г/дл (1,4 ммоль/л)
• Субъект имеет интервал QTc < 500 мс на исходной электрокардиограмме
• Артериальное давление субъекта контролировалось до систолического < 150 мм рт.ст. и диастолического < 95 мм рт.ст. при скрининге.
• Субъект имеет задокументированную фракцию выброса левого желудочка > 50%

• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (одной из перечисленных ниже) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и до 3 месяцев после завершения терапии; женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, а женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными

  • Приемлемая контрацепция

    • Полное воздержание от половых контактов (минимум один полный менструальный цикл)
    • Вазэктомированные субъекты мужского пола или вазэктомированный партнер женского пола
    • Метод двойного барьера (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом)
    • Кроме того, субъекты мужского пола (в том числе перенесшие вазэктомию), партнеры которых беременны или могут быть беременны, должны дать согласие на использование презервативов на время исследования и в течение 3 месяцев после завершения терапии.
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-1
• Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с госпитализацией в течение 4 недель от даты начала лечения по поводу сопутствующих заболеваний или любого осложнения заболевания или лечения, которое главный исследователь считает нестабильным или не полностью вылеченным
• Пациенты с любым психическим или социальным заболеванием, из-за которого они вряд ли будут придерживаться графика исследования и способствовать достижению основных целей.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, исключены из этого исследования.
• У субъекта известно активное поражение центральной нервной системы (ЦНС); субъект имеет нелеченные метастазы в головной мозг или мозговые оболочки; КТ не требуется для исключения метастазов в головной мозг или мозговые оболочки, если нет клинического подозрения на заболевание центральной нервной системы; субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые рентгенологически или клинически стабильны в течение как минимум 4 недель после терапии и не имеют признаков кавитации или кровоизлияния в поражении(ях) головного мозга, имеют право на участие, при условии, что они протекают бессимптомно и не требуют кортикостероидов (должны иметь прекращение приема стероидов по крайней мере за 1 неделю до приема исследуемого препарата)
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
• Субъект имеет протеинурию, определенную Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE версия [v] 4.0), степень > 1 на исходном уровне, измеренную с помощью тест-полоски для мочи (2+ или выше) и подтвержденную 24-часовым сбором мочи ( >= 1 г/24 часа); субъекты могут быть подвергнуты повторному скринингу, если показано, что протеинурия контролируется с помощью вмешательства или без него.
• Субъект принимает какие-либо пероральные антикоагулянты

• История о:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия (не исключены пациенты со стабильной фибрилляцией предсердий)
  • Надпочечниковая недостаточность
• Субъект не может нормально глотать или усваивать пероральные таблетки.
• Субъект принимает ингибиторы цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A (CYP3A) в течение 3 дней или индукторы в течение 7 дней до введения исследуемого препарата; любые вопросы или разъяснения этих определений должны быть доведены до сведения главного исследователя (PI); ИП примет окончательное решение о том, когда безопасно начинать терапию ABT-348 (илорасертиб) в обстоятельствах, когда величина или значимость возможных ингибиторов/индукторов CYP3A4 неясна в приложении к протоколу.