Ilorasertibi hoidettaessa potilaita, joilla on CDKN2A-puutteellinen pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä syöpää, joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Kelvollinen ja hyväksynyt Institutional Review Boardin (IRB) 13-0002 rekisterikokeiluprotokollan
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen
• Potilaalle on täytynyt saada kaikki vakiintuneet hoidot, joissa potilaalle on saatavilla selkeä ja parempi hoito-ohjelma, ja potilaalla on oltava todettu etenevä sairaus viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 2 cm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 1 cm spiraali-CT-skannauksella
• Potilailla on oltava aiemmat CT-kuvat tutkijoiden kerättäväksi
• Potilailla on oltava saatavilla kasvainmolekyyliprofiileja Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioiduista laboratorioista tai heillä on oltava saatavilla arkistoitua kudosta lähetettäväksi tällaiseen laboratorioon tämän tutkimuksen yhteydessä.
• Molekyylitesteissä CLIA-sertifioidussa laboratoriossa on täytynyt osoittaa CDKN2A-lokukseen liittyvä deleetio tai lokuksen sisällä oleva mutaatio, jonka voidaan parhaan saatavilla olevan näytön perusteella katsoa aiheuttavan CDKN2A:n koodaaman geenin tai proteiinin inaktivoinnin; sekvensointi- tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH)/kromogeeninen in situ -hybridisaatio (CISH) -menetelmät ovat hyväksyttäviä; tutkijat harkitsevat analyyseja, jotka on suoritettu samanlaisten standardien mukaisesti kuin Foundation Medicine soveltaa (todennäköisesti yleisin molekyylidiagnostisten tietojen lähde tässä tutkimuksessa potilaille)
• Vähintään 3 viikkoa on kulunut kaikista aikaisemmista kasvainten vastaisista hoidoista, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai muut syöpähoidot
• Seerumin kreatiniiniarvo < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja joko arvioitu kreatiniinipuhdistumaarvo > 50 ml/min kroonisen munuaissairauden epidemiologian (CKD EPI) tai MDRD:n (ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa) perusteella. kaavat tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min 24 tunnin virtsankeruun perusteella
• Potilaalla on riittävä maksan toiminta, minkä osoittavat seerumin bilirubiini < 2 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, riittävä maksan toiminta osoitetaan seerumin bilirubiiniarvoilla = < 2 x ULN ja ASAT/ALAT = < 5,0 x ULN
• Potilaalla on riittävä luuydin, mikä osoitetaan absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) >= 1500/mm^3 (1,5 x 10^9/l); verihiutaleet >= 100 000/mm^2 (100 x 10^9/l); hemoglobiini >= 9,0 g/dl (1,4 mmol/l)
• Koehenkilön QTc-aika on < 500 ms perussähkökardiogrammissa
• Tutkittavan verenpaine on hallinnassa < 150 mmHg systolinen ja < 95 mmHg diastolinen seulonnassa
• Tutkittavalla on dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (jokin alla luetelluista) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, ja vaihdevuodet ohittaneilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi

  • Hyväksyttävä ehkäisy

    • Täydellinen pidättäytyminen seksistä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto)
    • Vasektomoidut mieshenkilöt tai naispuolisten koehenkilöiden vasektomoitu kumppani
    • Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla)
    • Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), joiden kumppanit ovat raskaana tai saattavat olla raskaana, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0-1
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka joutuvat sairaalahoitoon 4 viikon kuluessa hoidon aloituspäivästä samanaikaisten sairauksien tai minkä tahansa sairauden tai hoidon komplikaatioiden vuoksi, jotka päätutkija pitää epästabiilina tai puutteellisesti hoidettuna
• Potilaat, joilla on jokin psykiatrinen tai sosiaalinen sairaus, jonka vuoksi he eivät todennäköisesti pysty noudattamaan tutkimusaikataulua ja edistämään ensisijaisia ​​tavoitteita
• Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston (CNS) osallisuus; potilaalla on hoitamattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä; CT-skannauksia ei vaadita aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeiden poissulkemiseksi, ellei ole kliinistä epäilyä keskushermostosairaudesta; Tutkittavat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti tai kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen ja joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovaurioissa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia eivätkä tarvitse kortikosteroideja (täytyy saada lopettaneet steroidien käytön vähintään viikko ennen tutkimuslääkkeen antamista)
• Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1
• Potilaalla on National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE versio [v] 4.0) määrittelemä proteinuria, jonka luokka on > 1 mitattuna virtsan mittatikulla (2+ tai suurempi) ja vahvistettu 24 tunnin virtsankeruulla ( >= 1 g/24 tuntia); koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen, jos proteinurian osoitetaan olevan hallinnassa interventiolla tai ilman
• Kohde käyttää mitä tahansa suun kautta otettavaa antikoagulanttia

• Historia:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö (potilaita, joilla on vakaa eteisvärinä, ei suljeta pois)
  • Lisämunuaisten vajaatoiminta
• Potilas ei pysty nielemään tai imemään oraalisia tabletteja normaalisti
• Koehenkilö ottaa sytokromi P450, perhe 3, alaperheen A (CYP3A) estäjät 3 päivän sisällä tai indusoijat 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; kaikki näitä päätöksiä koskevat kysymykset tai selvennykset on saatettava päätutkijan tietoon; PI tekee lopullisen päätöksen siitä, milloin on turvallista aloittaa ABT-348 (ilorasertib) -hoito olosuhteissa, joissa mahdollisten CYP3A4:n estäjien/indusoijien suuruus tai merkitys on epäselvä protokollaliitteessä