Ilorasertib til behandling af patienter med CDKN2A-mangelfulde avancerede eller metastatiske faste kræftformer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Berettiget og samtykke til Institutional Review Board (IRB) 13-0002 registry trial protokol
• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel
• Patienten skal have modtaget alle etablerede behandlinger, hvor der er et klart, overlegent tilgængeligt regime til rådighed for patienten, og patienten skal have vist fremadskridende sygdom ved eller siden afslutningen af ​​det sidste behandlingsregime
• Patienter skal have målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 2 cm med konventionelle teknikker eller som >= 1 cm med spiral CT-scanning
• Patienterne skal have forudgående CT-scanningsbilleder til rådighed, som efterforskerne kan indsamle
• Patienter skal have tilgængelig tumormolekylær profilering fra Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificerede laboratorier eller have tilgængeligt arkiveret væv til at blive sendt til et sådant laboratorium i forbindelse med denne undersøgelse
• Molekylær testning i et CLIA-certificeret laboratorium skal have påvist en deletion, der involverer CDKN2A-locuset eller en mutation inden for locuset, som ud fra bedste tilgængelige beviser kan anses for at være sandsynligt at forårsage inaktivering af et gen i eller protein kodet af CDKN2A; sekventering eller fluorescens in situ hybridisering (FISH)/kromogene in situ hybridisering (CISH) metoder er acceptable; efterforskerne vil overveje analyser udført i henhold til lignende standarder som anvendt af Foundation Medicine (sandsynligvis den mest almindelige kilde til molekylær diagnostiske data for patienter i dette forsøg)
• Der skal være gået mindst 3 uger siden tidligere antitumorbehandlinger, herunder kemoterapi, strålebehandling eller andre anti-kræftbehandlinger
• Serum-kreatininværdi på < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og enten en estimeret kreatininclearance-værdi på > 50 ml/min som bestemt af Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD EPI) eller MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formler eller en kreatininclearance værdi på > 50 ml/min baseret på en 24 timers urinopsamling
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig leverfunktion som vist ved serumbilirubin < 2 x ULN og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN. For personer med levermetastaser påvises tilstrækkelig leverfunktion ved serumbilirubin =< 2 x ULN og ASAT/ALT =< 5,0 x ULN
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig knoglemarv som vist ved absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 (1,5 x 10^9/L); blodplader >= 100.000/mm^2 (100 x 10^9/L); hæmoglobin >= 9,0 g/dL (1,4 mmol/L)
• Forsøgspersonen har QTc-interval < 500 msek på baseline-elektrokardiogram
• Forsøgspersonen har blodtrykket kontrolleret til < 150 mmHg systolisk og < 95 mmHg diastolisk ved screening
• Forsøgspersonen har en dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 %

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (en af ​​følgende anført nedenfor) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og op til 3 måneder efter afslutning af behandlingen; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling, og postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.

  • Acceptabel prævention

    • Total afholdenhed fra samleje (minimum én komplet menstruationscyklus)
    • Vasektomerede mandlige forsøgspersoner eller vasektomerede partner til kvindelige forsøgspersoner
    • Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende gelé eller creme)
    • Derudover skal mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der er vasektomeret), hvis partnere er gravide eller måske er gravide, acceptere at bruge kondomer i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0-1
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hospitalsindlæggelse inden for 4 uger efter behandlingsstartdato for comorbide tilstande eller enhver komplikation af sygdom eller behandling, som af hovedinvestigatoren anses for ustabil eller ufuldstændig behandlet
• Patienter med en psykiatrisk eller social tilstand, der medfører, at det er usandsynligt, at de vil overholde studieplanen og bidrage til de primære mål
• Kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket fra denne undersøgelse
• Personen har kendt aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS); individet har ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser; CT-scanninger er ikke nødvendige for at udelukke hjerne- eller meningeale metastaser, medmindre der er en klinisk mistanke om sygdom i centralnervesystemet; forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser, der er radiografisk eller klinisk stabile i mindst 4 uger efter behandling og ikke har tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsioner, er kvalificerede, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider (skal have seponerede steroider mindst 1 uge før studiets lægemiddeladministration)
• Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1
• Forsøgspersonen har proteinuri defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version [v] 4.0) grad > 1 ved baseline målt med en urinpind (2+ eller mere) og bekræftet ved en 24 timers urinopsamling ( >= 1 g/24 timer); forsøgspersoner kan gen-screenes, hvis proteinuri viser sig at være kontrolleret med eller uden intervention
• Forsøgspersonen tager enhver oral antikoagulantia

• Historien om:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi (personer med stabilt atrieflimren er ikke udelukket)
  • Binyrebarkinsufficiens
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge eller absorbere orale tabletter normalt
• Forsøgspersonen tager cytochrom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) hæmmere inden for 3 dage eller inducere inden for 7 dage før indgivelse af studielægemidlet; eventuelle spørgsmål eller præciseringer af disse afgørelser skal bringes til hovedefterforskerens (PI); PI vil træffe den endelige afgørelse om, hvornår det er sikkert at påbegynde ABT-348 (ilorasertib) behandling under omstændigheder, hvor størrelsen eller relevansen af ​​mulige CYP3A4 hæmmere/inducere er uklar i protokoltillægget