수술로 제거할 수 없는 CDKN2A 결핍 진행성 또는 전이성 고형암 환자 치료에 일로라서팁

포함 기준:

• IRB(Institutional Review Board) 13-0002 등록 시험 프로토콜에 대한 자격 및 동의
• 피험자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 환자에게 이용 가능한 명확하고 우수한 가용 요법이 있는 모든 확립된 요법을 받았어야 하며, 환자는 마지막 치료 요법 완료 시 또는 그 이후에 진행성 질병을 입증해야 합니다.
• 환자는 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 2cm 이상 또는 나선형 CT 스캔으로 1cm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 연구자가 수집할 수 있는 이전 CT 스캔 이미지를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 제공하는 종양 분자 프로파일링이 있거나 이 조사와 관련하여 그러한 실험실로 보낼 수 있는 보관된 조직이 있어야 합니다.
• CLIA 인증 실험실에서의 분자 테스트는 CDKN2A 유전자좌 또는 CDKN2A에 의해 암호화된 단백질의 불활성화를 유발할 가능성이 있는 최상의 이용 가능한 증거로 간주될 수 있는 유전자좌 내 돌연변이와 관련된 결실을 입증해야 합니다. 시퀀싱 또는 형광 in situ hybridization(FISH)/chromogenic in situ hybridization(CISH) 방법이 허용됩니다. 조사관은 Foundation Medicine에서 적용한 것과 유사한 표준에 따라 수행된 분석을 고려할 것입니다(이 실험에서 환자에 대한 분자 진단 데이터의 가장 일반적인 소스일 가능성이 있음).
• 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 항암 치료를 포함한 이전의 항종양 요법 이후 최소 3주가 경과해야 합니다.
• 정상 상한치(ULN)의 < 1.5배인 혈청 크레아티닌 값 및 만성 신장 질환 역학(CKD EPI) 또는 MDRD(신장 질환의 식단 수정)에 의해 결정된 추정 크레아티닌 청소율 값 > 50mL/분 24시간 소변 수집을 기준으로 분유 > 50 mL/min의 크레아티닌 청소율 값
• 피험자는 혈청 빌리루빈 < 2 x ULN 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2.5 x ULN으로 입증된 바와 같이 적절한 간 기능을 가지고 있습니다. 간 전이가 있는 대상자의 경우, 적절한 간 기능은 혈청 빌리루빈 =< 2 x ULN 및 AST/ALT =< 5.0 x ULN으로 증명됩니다.
• 피험자는 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mm^3(1.5 x 10^9/L)로 입증된 바와 같이 적절한 골수를 가지고 있습니다. 혈소판 >= 100,000/mm^2(100 x 10^9/L); 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(1.4mmol/L)
• 피험자는 기준선 심전도에서 QTc 간격이 500msec 미만입니다.
• 대상자는 스크리닝 시 수축기 혈압이 < 150 mmHg 및 이완기 혈압 < 95 mmHg로 조절되었습니다.
• 피험자는 문서화된 좌심실 박출률 > 50%를 가집니다.

• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 최대 3개월 동안 적절한 피임법(아래에 나열된 것 중 하나)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 폐경 후 여성은 가임 여성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.

  • 허용 가능한 피임법

    • 성교의 완전한 금욕(최소 완전한 월경 주기 1회)
    • 정관 수술을 받은 남성 피험자 또는 여성 피험자의 정관 수술 파트너
    • 이중 장벽 방법(콘돔, 피임용 스폰지, 질격막 또는 살정제 젤리 또는 크림이 포함된 질 링)
    • 또한 파트너가 임신 중이거나 임신 가능성이 있는 남성 피험자(정관 절제술을 받은 피험자 포함)는 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 3개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태: 0-1
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 임상시험책임자가 불안정하거나 불완전하게 치료된 것으로 간주하는 동반이환 상태 또는 질병의 합병증 또는 요법으로 치료 개시일로부터 4주 이내에 입원한 환자
• 연구 일정을 준수하고 주요 목표에 기여할 가능성이 없는 정신과적 또는 사회적 조건을 가진 환자
• 임신 중이거나 수유 중인 여성은 본 연구에서 제외됩니다.
• 피험자는 활성 중추신경계(CNS) 침범을 알고 있습니다. 치료되지 않은 뇌 또는 수막 전이가 있는 대상체; CT 스캔은 중추 신경계 질환의 임상적 의심이 없는 한 뇌 또는 수막 전이를 배제하는 데 필요하지 않습니다. 치료 후 최소 4주 동안 방사선학적으로 또는 임상적으로 안정적이고 뇌 병변에 캐비테이션 또는 출혈의 증거가 없는 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 자격이 있습니다. 연구 약물 투여 최소 1주 전에 중단된 스테로이드)
• 피험자는 연구 1일 전 28일 이내에 대수술을 받았습니다.
• 대상자는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)(NCI CTCAE 버전 [v] 4.0)에 의해 정의된 단백뇨가 기준선에서 소변 딥스틱(2+ 이상)으로 측정되고 24시간 소변 수집으로 확인된 등급 > 1입니다. >= 1g/24시간); 개입 여부에 관계없이 단백뇨가 조절되는 것으로 나타나면 피험자를 다시 선별할 수 있습니다.
• 피험자는 경구용 항응고제를 복용하고 있습니다.

• 의 역사:

  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정형 협심증 또는 심부정맥(안정형 심방세동이 있는 대상자는 제외되지 않음)
  • 부신 기능 부전
• 피험자는 정상적으로 경구 정제를 삼키거나 흡수할 수 없음
• 피험자는 연구 약물 투여 전 3일 이내에 사이토크롬 P450, 계열 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제 또는 유도제를 복용합니다. 이러한 결정에 대한 모든 질문이나 설명은 시험책임자(PI)에게 알려야 합니다. PI는 가능한 CYP3A4 억제제/유도제의 규모 또는 관련성이 프로토콜 부록에서 불분명한 상황에서 ABT-348(ilorasertib) 요법을 시작하는 것이 안전한 시기에 대한 최종 결정을 내립니다.