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评估接受不同原发性狂犬病疫苗接种方案的成人对狂犬病疫苗的免疫反应的临床研究

2024年7月15日 更新者：GlaxoSmithKline

一项 3 期、开放标签、多中心研究，以评估接受不同初级疫苗接种方案的成年人免疫反应的长期免疫原性和增强性疫苗。

GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals 的 Rabipur 疫苗适用于对所有年龄段的人进行狂犬病主动免疫。 这包括初级系列和加强剂量的暴露前预防 (PrEP)，以及暴露后预防。这项扩展研究的目的是评估长期（最多约 10 年）的持久性并评估增强能力接受主要系列加速或常规狂犬病 PrEP IM 方案的受试者的免疫反应 没有新受试者参加本研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

对议定书进行了修订，以澄清：

  • 每年计划访问之间的时间范围，
  • 根据达到的 RVNA 水平，受试者可能接受的额外加强剂量的数量，
  • 过早退出研究
  • 计划访问的排除标准
  • 只有接受加强剂的受试者经历的 SAE 必须报告
  • 重写协议。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

459

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1090
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • GSK Investigational Site
      • Berlin、德国、13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、德国、20359
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen、Bayern、德国、80802
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国、18057
        • GSK Investigational Site
  • 瑞士
      • Zuerich、瑞士、8001
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

为了参与这项研究，所有受试者都必须满足所述的所有纳入标准。

  1. 在父母研究期间随机分配到常规狂犬病和乙脑疫苗接种或加速狂犬病和乙脑疫苗接种或常规狂犬病组的所有个体，他们接受了完整的 PrEP 方案并按照 V49_23 研究方案完成了试验。
  2. 在研究开始前根据当地监管要求解释研究性质后自愿给予书面知情同意的个人。
  3. 能够遵守学习程序的个人
  4. 正在使用有效节育方法且打算在加强疫苗接种后至少使用 6 个月的无生育潜力的男性或女性或有生育潜力的女性。 该标准仅适用于接受加强剂量的受试者。

在临时门诊访问期间接受加强疫苗接种之前，必须对受试者进行评估以确认他们符合条件。 如果受试者不符合上面列出的任何原始入选标准，则他们不应接受加强剂量的狂犬病疫苗。

排除标准：

在进入扩展研究之前，每个科目不得：

  1. 完成了家长研究 V49_23，但未按照指定的暴露前预防方案接受完整的 3 剂狂犬病疫苗。
  2. 疑似或确诊患有狂犬病的动物接触史。
  3. 收到狂犬病免疫球蛋白，在完成 V49_23 研究后进行狂犬病暴露后预防。
  4. 对本研究中预期使用的疫苗、医药产品或医疗设备的任何成分过敏，包括过敏。
  5. 代表肌肉注射疫苗和抽血禁忌症的临床情况。
  6. 在知情同意之前 90 天内或计划在参与研究期间接受皮质类固醇激素 (PO/IV/IM) 连续 14 天以上的全身给药。
  7. 在知情同意之前 90 天内或计划在参与研究期间接受它们之前的 90 天内使用抗肿瘤和免疫调节剂或放疗。
  8. 在知情同意前 180 天内或计划在参与研究期间接受免疫球蛋白或任何血液制品。
  9. 研究人员及其直系亲属或家庭成员。
  10. 研究者认为可能因参与研究而给受试者带来额外风险的任何其他临床状况。

在预定访问之前，每个主题不得：

  1. 疑似或确诊患有狂犬病的动物接触史。
  2. 在完成 V49_23 研究后收到狂犬病免疫球蛋白、非研究狂犬病疫苗。
  3. 对本研究中预期使用的疫苗、医药产品或医疗设备的任何成分过敏，包括过敏。
  4. 代表肌肉注射疫苗和抽血禁忌症的临床情况。
  5. 在知情同意之前 90 天内或计划在参与研究期间接受皮质类固醇激素 (PO/IV/IM) 连续 14 天以上的全身给药。
  6. 在知情同意之前 90 天内或计划在参与研究期间接受它们之前的 90 天内使用抗肿瘤和免疫调节剂或放疗。
  7. 在知情同意前 180 天内或计划在参与研究期间接受免疫球蛋白或任何血液制品。
  8. 研究人员及其直系亲属或家庭成员。
  9. 研究者认为可能因参与研究而给受试者带来额外风险的任何其他临床状况。

在加强疫苗接种之前，每位符合加强疫苗接种条件的受试者（即，在本扩展研究的第一次访视 [第 3 年第 1 天] 或次年访视 [第 4 年至第 9 年] 时 RVNA 浓度 <0.5 IU/mL 的受试者]) 身体健康，不得有以下情况：

  1. 进行性、不稳定或不受控制的临床状况。

  2. 由以下原因导致的免疫系统功能异常：

    1. 临床情况。
    2. 在参与研究期间的临时访问或接收或计划接收皮质类固醇之前的 90 天内连续 14 天以上连续全身给药皮质类固醇 (PO/IV/IM)。
    3. 在参与研究期间，在临时访问或接收或计划接收它们之前的 90 天内使用抗肿瘤和免疫调节剂或放疗。
  3. 收到非研究用狂犬病疫苗。
  4. 在加强剂之前 28 天内接受过任何其他疫苗，或计划在加强剂后 28 天内接种任何疫苗。
  5. 在加强剂量给药前 14 天内收到任何研究或未注册医药产品，直至加强剂量给药后的下一次预定门诊就诊。
  6. 在加强剂量给药前 14 天内接受过抗疟疾药物治疗，直至加强剂量给药后的下一次预定门诊就诊。

在接受加强研究疫苗接种之前，必须对受试者进行评估以确认他们身体健康并且有资格进行后续疫苗接种。 如果受试者符合上面列出的任何原始排除标准，则他们不应接受额外的疫苗接种。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Conv-R/JE 集团
在母研究 (V49_23) 中，在第 1、8 和 29 天完成狂犬病 PrEP 方案，在第 1 和 29 天完成日本脑炎 (JE) 初级系列方案并接受至少一剂纯化鸡胚细胞培养物的参与者(PCEC) 在本扩展研究中，如果狂犬病病毒中和抗体 (RNVA) 浓度在计划访视时低于 (<)0.5 IU/mL，则接种狂犬病疫苗。
生物：拉比普尔
所有组的参与者都接受了拉比普尔疫苗加强剂量，在非优势手臂的三角肌区域进行肌肉注射。
程序：血液采样
在第一天从所有参与者抽取血样，然后从扩展研究的第一天开始每隔一年抽取一次血样。
生物：纯化鸡胚细胞狂犬病疫苗
1 次加强剂量 1.0 mL 纯化鸡胚细胞狂犬病疫苗肌内注射 (IM)。
实验性的：Acc-R/JE 集团
在母研究 (V49_23) 中完成第 1、4 和 8 天狂犬病 PrEP 方案以及第 1 和 8 天完成乙脑初级系列方案并且在本扩展研究中至少接受一剂 PCEC 狂犬病疫苗的参与者（如果 RNVA）预定访视时的浓度<0.5 IU/mL。
生物：拉比普尔
所有组的参与者都接受了拉比普尔疫苗加强剂量，在非优势手臂的三角肌区域进行肌肉注射。
程序：血液采样
在第一天从所有参与者抽取血样，然后从扩展研究的第一天开始每隔一年抽取一次血样。
实验性的：转化R组
如果在计划访视时 RNVA 浓度 <0.5 IU/mL，则在母研究 (V49_23) 中于第 1、8 和 29 天完成狂犬病 PrEP 方案且在本扩展研究中接受至少一剂 PCEC 狂犬病疫苗的参与者。
生物：拉比普尔
所有组的参与者都接受了拉比普尔疫苗加强剂量，在非优势手臂的三角肌区域进行肌肉注射。
程序：血液采样
在第一天从所有参与者抽取血样，然后从扩展研究的第一天开始每隔一年抽取一次血样。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接种加强剂量的纯化鸡胚细胞培养 (PCEC) 狂犬病疫苗后报告严重不良事件 (SAE) 的参与者数量
大体时间：从加强疫苗接种[第 3 年后 6 至 9 个月（初级系列疫苗接种后 3 年）] 直至安全随访期完成（初级系列疫苗接种后 10 年）

SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致以下一种或多种情况：死亡、危及生命、需要/长期住院、持续或严重残疾/丧失能力、先天性异常/或出生缺陷、重要的重大医疗事件可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但根据适当的医学判断，可能会危及参与者或可能需要干预以防止列出的其他结果之一。

安全性评估为在本扩展研究中注射加强剂量的 PCEC 狂犬病疫苗后报告 SAE 的参与者数量，如果 RNVA 浓度 <0.5 IU/mL，则在主要系列的加速或常规狂犬病暴露前 (PrEP) 肌内注射后(IM) 母研究中的治疗方案。
从加强疫苗接种[第 3 年后 6 至 9 个月（初级系列疫苗接种后 3 年）] 直至安全随访期完成（初级系列疫苗接种后 10 年）
第 366 天至第 3 年期间狂犬病病毒中和抗体 (RNVA) 浓度降至每毫升 (mL) 0.5 国际单位 (IU) 以下的参与者人数
大体时间：第 366 天至第 3 年（初级系列疫苗接种后）
第 366 天至第 3 年（初级系列疫苗接种后）
第 3 年和第 4 年期间 RNVA 浓度降至 0.5 IU/mL 以下的参与者人数
大体时间：第三年至第四年（初级系列疫苗接种后）
第三年至第四年（初级系列疫苗接种后）
第 4 年和第 5 年期间 RNVA 浓度降至 0.5 IU/mL 以下的参与者人数
大体时间：第四年至第五年（初级系列疫苗接种后）
第四年至第五年（初级系列疫苗接种后）
第 5 年和第 6 年期间 RNVA 浓度降至 0.5 IU/mL 以下的参与者人数
大体时间：5 年级至 6 年级（初级系列疫苗接种后）
5 年级至 6 年级（初级系列疫苗接种后）
6 年级至 7 年级期间 RNVA 浓度降至 0.5 IU/mL 以下的参与者人数
大体时间：6 年级至 7 年级（初级系列疫苗接种后）
6 年级至 7 年级（初级系列疫苗接种后）
7 年级至 8 年级期间 RNVA 浓度降至 0.5 IU/mL 以下的参与者人数
大体时间：7 年级至 8 年级（初级系列疫苗接种后）
7 年级至 8 年级（初级系列疫苗接种后）
8 年级至 9 年级期间 RNVA 浓度降至 0.5 IU/mL 以下的参与者人数
大体时间：8 年级至 9 年级（初级系列疫苗接种后）
8 年级至 9 年级（初级系列疫苗接种后）
9 年级至 10 年级期间 RNVA 浓度降至 0.5 IU/mL 以下的参与者人数
大体时间：9 年级至 10 年级（初级系列疫苗接种后）
9 年级至 10 年级（初级系列疫苗接种后）
加强剂量后 7 天的 RVNA 抗体浓度
大体时间：加强剂量后第 7 天
RVNA 抗体浓度以几何平均浓度 (GMC) 测量并以 IU/mL 表示。 在本扩展研究（在主要计划研究后的第 3 年至第 9 年进行）中，仅当参与者在年度免疫原性检查（即“预定的临床就诊”）时 RVNA 浓度 <0.5 IU/mL 时，才给予加强剂量。 加强剂量给药大约发生在 3 至 9 年级期间上次“预定诊所就诊”后 6 至 9 个月的时间点。
加强剂量后第 7 天
加强剂量后 7 天的 RVNA 几何平均比 (GMR) 与加强剂量前的抗体浓度
大体时间：加强剂量后第 7 天与基线相比（加强剂量前 7 天）
GMR 计算为加强剂量后 RVNA GMC（加强剂量后 7 天）与基线 RVNA GMC（加强剂量前 7 天）的比率。 在本扩展研究（在主要计划研究后的第 3 年至第 9 年进行）中，仅当参与者在年度免疫原性检查（即“预定的临床就诊”）时 RVNA 浓度 <0.5 IU/mL 时，才给予加强剂量。 加强剂量给药大约发生在 3 至 9 年级期间上次“预定诊所就诊”后 6 至 9 个月的时间点。
加强剂量后第 7 天与基线相比（加强剂量前 7 天）
加强剂量后 7 天，RVNA 浓度大于或等于 (>=) 0.5 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：加强剂量后第 7 天
在本扩展研究（在主要计划研究后的第 3 年至第 9 年进行）中，仅当参与者在年度免疫原性检查（即“预定的临床就诊”）时 RVNA 浓度 <0.5 IU/mL 时，才给予加强剂量。 加强剂量给药大约发生在 3 至 9 年级期间上次“预定诊所就诊”后 6 至 9 个月的时间点。
加强剂量后第 7 天
第 3 年 RVNA 浓度 >= 0.5 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：初次接种系列疫苗后第 3 年
初次接种系列疫苗后第 3 年
第 4 年 RVNA 浓度 >= 0.5 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：初次接种系列疫苗后第 4 年
初次接种系列疫苗后第 4 年
第 5 年 RVNA 浓度 >= 0.5 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：初次接种系列疫苗后第 5 年
初次接种系列疫苗后第 5 年
第 6 年 RVNA 浓度 >= 0.5 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：初次接种系列疫苗后第 6 年
初次接种系列疫苗后第 6 年
第 7 年 RVNA 浓度 >= 0.5 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：初次接种系列疫苗后第 7 年
初次接种系列疫苗后第 7 年
第 8 年 RVNA 浓度 >= 0.5 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：初次接种系列疫苗后第 8 年
初次接种系列疫苗后第 8 年
第 9 年 RVNA 浓度 >= 0.5 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：初次接种系列疫苗后第 9 年
初次接种系列疫苗后第 9 年
第 10 年 RVNA 浓度 >= 0.5 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：初次接种系列疫苗后第 10 年
初次接种系列疫苗后第 10 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
狂犬病病毒中和抗体浓度
大体时间：在初次接种系列疫苗后的第 3 年、第 4 年、第 5 年、第 6 年、第 7 年、第 8 年、第 9 年和第 10 年
抗体浓度以 GMC 为单位测量并以 IU/mL 表示。
在初次接种系列疫苗后的第 3 年、第 4 年、第 5 年、第 6 年、第 7 年、第 8 年、第 9 年和第 10 年
RVNA 浓度 >=0.5 IU/mL 的参与者的反向累积百分比
大体时间：在初次接种系列疫苗后的第 3 年、第 4 年、第 5 年、第 6 年、第 7 年、第 8 年、第 9 年和第 10 年
根据统计分析计划中的规定，对 RVNA 浓度 >=0.5 IU/mL 的参与者的反向累积分布图的图形表示进行了分析，以用于此结果测量。 由于系统限制，仅报告反向累积百分比值，以描绘反向累积分布图。
在初次接种系列疫苗后的第 3 年、第 4 年、第 5 年、第 6 年、第 7 年、第 8 年、第 9 年和第 10 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

调查人员

  • 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年10月5日

初级完成 (实际的)

2022年12月23日

研究完成 (实际的)

2022年12月23日

研究注册日期

首次提交

2015年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月7日

首次发布 (估计的)

2015年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月15日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 205214
  • 2015-000382-31 (EudraCT编号)
  • V49_23E1 (其他标识符：Novartis)

计划个人参与者数据 (IPD)

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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