白细胞介素-1 受体拮抗剂用于治疗左心室辅助装置患者的心力衰竭
研究概览
详细说明
超过 500 万美国人患有心力衰竭,预计到 2030 年这一数字将增加 25%。 50% 被诊断患有心力衰竭的人会在诊断后 5 年内死亡。 在那些目前患有心力衰竭的患者中,5-10% 患有 D 期疾病,需要专门的干预措施,例如慢性正性肌力支持、机械循环支持或移植。 移植被认为可以治愈心力衰竭,但每年只有大约 2,200 例心脏移植手术。 由于捐赠者和可能的接受者之间的不平衡,仍有大量患者可以从永远不会接受心脏的移植中受益。 许多患者接受左心室辅助装置 (LVAD) 来支持他们衰竭的心脏,从而增加他们在等待移植期间的生存机会。
已经表明,多达 19% 的患者在使用 LVAD 进行心室卸载后显示出持久的超声心动图恢复(通过左心室射血分数 >40% 测量)。 通过 LVAD 卸载介导的恢复会在分子水平上引起一些变化。 然而,细胞水平恢复的潜在机制,也称为反向重塑,最近才得到研究。 因此,开发辅助治疗以促进康复的机会之窗刚刚打开。
有趣的是,经历持久超声心动图恢复的患者具有更高的抗炎细胞因子循环水平。 炎症细胞因子的抑制,例如使用阿那白滞素等炎症相关细胞因子的受体拮抗剂,也已被证明可以减少缺血事件后不利的心肌重塑,并增加收缩性心力衰竭患者的运动活动。 本研究建议对接受 LVAD 支持的终末期心力衰竭患者外源性施用阿那白滞素,以努力增加恢复患者的数量和恢复幅度。
虽然这是一项主要旨在证明阿那白滞素的生物学功效的小型试验,但也研究了该研究中的临床功效。 这项试点研究的令人鼓舞的结果可能会促使创建一项旨在从功能性临床角度证明疗效的随机对照试验。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 要符合入选条件,患者必须满足以下标准:在 LVAD 植入之日年龄 >18 岁,需要 LVAD 的循环支持以实现桥接移植或目标治疗适应症。
- 他们还必须由植入外科医生判断是否有预期的试验完成生存期(植入后约 6 个月),而不考虑心脏移植的可能性。
排除标准:
- 排除标准包括右心室辅助装置的存在,因为双心室支持与生存结果降低相关,这可能对研究过程中的损耗率产生负面影响。
- 其他排除标准包括患者或训练有素的护理人员无法使用研究药物,以及患者无法完成研究问卷。 -肌酐清除率 < 30 mL/min、活动性感染、免疫抑制或对大肠杆菌衍生产品过敏的患者也将被排除在外。 -
- 最后,任何依赖炎症调节药物的患者都将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:阿那白滞素手臂
该组中的所有患者都接受前后设计的阿那白滞素。
也就是说,测量结果标记,应用干预(Anakinra),并在不同的时间间隔再次测量结果标记以确定效果。
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Anakinra 是一种白细胞介素-1 受体拮抗剂,将通过皮下注射给予患者连续 14 天。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物学功效:炎症标志物 - C 反应蛋白
大体时间:治疗后6个月
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主要终点是炎症标志物的减少,特别是 C 反应蛋白 (CRP)。
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治疗后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物学功效:炎症标志物 - 中性粒细胞计数
大体时间:治疗后6个月
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次要终点包括额外炎症标志物的测量,包括中性粒细胞计数。
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治疗后6个月
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临床疗效:射血分数
大体时间:治疗后6个月
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临床疗效是使用射血分数 (EF) 测量的次要终点
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治疗后6个月
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生物学功效:炎症标志物 - TNFalpha
大体时间:治疗后6个月
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次要终点包括其他炎症标志物的测量,包括 TNFalpha。
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治疗后6个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, George RS, Bowles CT, Burke M, Banner NR, Khaghani A, Yacoub MH. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006 Nov 2;355(18):1873-84. doi: 10.1056/NEJMoa053063.
- Abbate A, Van Tassell BW, Biondi-Zoccai G, Kontos MC, Grizzard JD, Spillman DW, Oddi C, Roberts CS, Melchior RD, Mueller GH, Abouzaki NA, Rengel LR, Varma A, Gambill ML, Falcao RA, Voelkel NF, Dinarello CA, Vetrovec GW. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study]. Am J Cardiol. 2013 May 15;111(10):1394-400. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.01.287. Epub 2013 Feb 27.
- Abbate A, Kontos MC, Grizzard JD, Biondi-Zoccai GG, Van Tassell BW, Robati R, Roach LM, Arena RA, Roberts CS, Varma A, Gelwix CC, Salloum FN, Hastillo A, Dinarello CA, Vetrovec GW; VCU-ART Investigators. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial [VCU-ART] Pilot study). Am J Cardiol. 2010 May 15;105(10):1371-1377.e1. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.12.059. Epub 2010 Apr 2.
- Drakos SG, Wever-Pinzon O, Selzman CH, Gilbert EM, Alharethi R, Reid BB, Saidi A, Diakos NA, Stoker S, Davis ES, Movsesian M, Li DY, Stehlik J, Kfoury AG; UCAR (Utah Cardiac Recovery Program) Investigators. Magnitude and time course of changes induced by continuous-flow left ventricular assist device unloading in chronic heart failure: insights into cardiac recovery. J Am Coll Cardiol. 2013 May 14;61(19):1985-94. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.072. Epub 2013 Mar 14.
- Drakos SG, Kfoury AG, Selzman CH, Verma DR, Nanas JN, Li DY, Stehlik J. Left ventricular assist device unloading effects on myocardial structure and function: current status of the field and call for action. Curr Opin Cardiol. 2011 May;26(3):245-55. doi: 10.1097/HCO.0b013e328345af13.
- Guglin M, Miller L. Myocardial recovery with left ventricular assist devices. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug;14(4):370-83. doi: 10.1007/s11936-012-0190-9.
- Healy AH, Bowen M, McKellar SH, Koliopoulou A, Drakos SG, Selzman CH. Interleukin-1 Receptor Antagonism as Adjunct Therapy for Heart Failure Patients with Left Ventricular Assist Devices. ASAIO J. 2021 Aug 1;67(8):e145-e147. doi: 10.1097/MAT.0000000000001347.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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