- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02547766
Interleukiini-1-reseptoriantagonisti sydämen vajaatoiminnan hoitoon potilailla, joilla on vasemman kammion apulaitteet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli 5 miljoonalla amerikkalaisella on sydämen vajaatoiminta, ja määrän odotetaan kasvavan 25 prosenttia vuoteen 2030 mennessä. Viisikymmentä prosenttia henkilöistä, joilla on diagnosoitu sydämen vajaatoiminta, kuolee viiden vuoden kuluessa diagnoosista. Tällä hetkellä sydämen vajaatoimintaa sairastavista potilaista 5-10 %:lla on D-vaiheen sairaus, joka vaatii erikoistoimenpiteitä, kuten kroonisen inotrooppisen tuen, mekaanisen verenkierron tuen tai elinsiirron. Elinsiirron katsotaan parantavan sydämen vajaatoimintaa, mutta vain noin 2 200 sydämensiirtoa tehdään vuosittain. Luovuttajien ja mahdollisten vastaanottajien välisen epätasapainon vuoksi jäljellä on suuri määrä potilaita, jotka voisivat hyötyä siirrosta, joka ei koskaan saa sydäntä. Monet potilaat saavat vasemman kammion apulaitteita (LVAD) tukemaan heidän vajaatoimintaansa, mikä lisää heidän mahdollisuuksiaan selviytyä elinsiirtoa odottaessaan.
On osoitettu, että jopa 19 % potilaista toipuu pysyvästi kaikukardiografisesti (mitattuna vasemman kammion ejektiofraktiolla > 40 %), kun kammio on purettu LVAD:lla. LVAD:lla purkamisen välittämä palautuminen aiheuttaa useita muutoksia molekyylitasolla. Kuitenkin solutason palautumisen taustalla olevia mekanismeja, jotka tunnetaan myös nimellä käänteinen uudelleenmuotoilu, tutkitaan vasta hiljattain. Näin ollen on juuri avautumassa mahdollisuus kehittää adjuvanttihoitoja palautumisen tehostamiseksi.
Mielenkiintoista on, että potilailla, jotka kokevat kestävän kaikukardiografisen toipumisen, on korkeammat verenkierrossa olevat anti-inflammatoriset sytokiinit. Tulehduksellisten sytokiinien estämisen, kuten käyttämällä tulehdukseen liittyvien sytokiinien, kuten Anakinran, reseptoriantagonisteja, on myös osoitettu vähentävän haitallista sydänlihaksen uudelleenmuotoilua iskeemisten tapahtumien jälkeen ja lisäävän rasituksen aktiivisuutta potilailla, joilla on systolinen sydämen vajaatoiminta. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan Anakinran eksogeenistä antamista loppuvaiheen sydämen vajaatoimintapotilaille, joita tuetaan LVAD:illa, jotta voidaan lisätä sekä toipuvien potilaiden määrää että toipumisen laajuutta.
Vaikka tämä on pieni tutkimus, jonka ensisijaisena tarkoituksena on osoittaa Anakinran biologinen teho, kliinistä tehoa tässä tutkimuksessa myös tutkitaan. Tämän pilottitutkimuksen rohkaisevat tulokset voivat saada aikaan satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen, joka on suunniteltu osoittamaan tehokkuutta toiminnallisesta kliinisestä näkökulmasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: ikä > 18 vuotta LVAD-istutuspäivänä, ja he tarvitsevat verenkiertoa LVAD:lla joko silta-siirtoon tai kohdehoitoindikaatioon.
- Implantoivan kirurgin on myös arvioitava niiden odotettu eloonjääminen tutkimuksen loppuun asti (noin 6 kuukautta implantoinnin jälkeen), ottamatta huomioon sydämensiirron todennäköisyyttä.
Poissulkemiskriteerit:
- Poissulkemiskriteereihin kuuluu oikean kammion apulaitteen läsnäolo, koska kaksikammiotuki liittyy heikentyneeseen eloonjäämistulokseen, mikä voi vaikuttaa negatiivisesti poistumisasteeseen tutkimuksen aikana.
- Muita poissulkemiskriteereitä ovat potilaan tai koulutetun hoitajan kyvyttömyys antaa tutkimuslääkettä ja potilaan kyvyttömyys täyttää tutkimuskyselylomaketta. - Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta, immunosuppressiosta tai jotka ovat allergisia E. coli -peräisille tuotteille, myös suljetaan pois. -
- Lopuksi kaikki potilaat, jotka ovat riippuvaisia tulehdusta moduloivista lääkkeistä, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Anakinra käsi
Kaikki tämän käsivarren potilaat saavat Anakinraa pre-post -suunnitelmassa.
Toisin sanoen tulosmerkit mitataan, interventio (Anakinra) sovelletaan ja tulosmerkit mitataan uudelleen eri aikavälein vaikutuksen määrittämiseksi.
|
Anakinra on interleukiini-1-reseptorin antagonisti, joka annetaan potilaalle ihonalaisena injektiona 14 peräkkäisen päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen tehokkuus: tulehdusmerkki – C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma oli tulehdusmerkkiaineiden, erityisesti C-reaktiivisen proteiinin (CRP) väheneminen.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen tehokkuus: Tulehdusmerkki - Neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaisiin päätepisteisiin kuului muiden tulehdusmerkkiaineiden mittaus, mukaan lukien neutrofiilien määrä.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Kliininen tehokkuus: Ejektiofraktio
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Kliininen teho oli toissijainen päätetapahtuma, joka mitattiin ejektiofraktion (EF) avulla.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Biologinen tehokkuus: Tulehdusmerkki - TNFalpha
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaisiin päätepisteisiin kuului muiden tulehdusmerkkiaineiden, mukaan lukien TNFalfa, mittaus.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, George RS, Bowles CT, Burke M, Banner NR, Khaghani A, Yacoub MH. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006 Nov 2;355(18):1873-84. doi: 10.1056/NEJMoa053063.
- Abbate A, Van Tassell BW, Biondi-Zoccai G, Kontos MC, Grizzard JD, Spillman DW, Oddi C, Roberts CS, Melchior RD, Mueller GH, Abouzaki NA, Rengel LR, Varma A, Gambill ML, Falcao RA, Voelkel NF, Dinarello CA, Vetrovec GW. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study]. Am J Cardiol. 2013 May 15;111(10):1394-400. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.01.287. Epub 2013 Feb 27.
- Abbate A, Kontos MC, Grizzard JD, Biondi-Zoccai GG, Van Tassell BW, Robati R, Roach LM, Arena RA, Roberts CS, Varma A, Gelwix CC, Salloum FN, Hastillo A, Dinarello CA, Vetrovec GW; VCU-ART Investigators. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial [VCU-ART] Pilot study). Am J Cardiol. 2010 May 15;105(10):1371-1377.e1. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.12.059. Epub 2010 Apr 2.
- Drakos SG, Wever-Pinzon O, Selzman CH, Gilbert EM, Alharethi R, Reid BB, Saidi A, Diakos NA, Stoker S, Davis ES, Movsesian M, Li DY, Stehlik J, Kfoury AG; UCAR (Utah Cardiac Recovery Program) Investigators. Magnitude and time course of changes induced by continuous-flow left ventricular assist device unloading in chronic heart failure: insights into cardiac recovery. J Am Coll Cardiol. 2013 May 14;61(19):1985-94. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.072. Epub 2013 Mar 14.
- Drakos SG, Kfoury AG, Selzman CH, Verma DR, Nanas JN, Li DY, Stehlik J. Left ventricular assist device unloading effects on myocardial structure and function: current status of the field and call for action. Curr Opin Cardiol. 2011 May;26(3):245-55. doi: 10.1097/HCO.0b013e328345af13.
- Guglin M, Miller L. Myocardial recovery with left ventricular assist devices. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug;14(4):370-83. doi: 10.1007/s11936-012-0190-9.
- Healy AH, Bowen M, McKellar SH, Koliopoulou A, Drakos SG, Selzman CH. Interleukin-1 Receptor Antagonism as Adjunct Therapy for Heart Failure Patients with Left Ventricular Assist Devices. ASAIO J. 2021 Aug 1;67(8):e145-e147. doi: 10.1097/MAT.0000000000001347.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 75500
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta
-
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical...First Affiliated Hospital of Wannan Medical College; Shenzhen Core Medical... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointi
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Nova Scotia Health AuthorityCorsano Health B.V.Ei vielä rekrytointiaSydän-ja verisuonitauti | ASCVD-hallinta | CHF - Congestive Heart Failure | Käytettävä laiteKanada
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Chang Gung University of Science and TechnologyNational Science and Technology Council, TaiwanEi vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrytointiVakava oireileva aorttaläpän ahtauma (määritelty New York Heart Association (NYHA) luokan ≥ II mukaisesti)Portugali
-
Chang Gung University of Science and TechnologyEi vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi | Sarkopenia vanhuksilla