- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02547766
Interleukin-1-receptorantagonist för behandling av hjärtsvikt hos patienter med vänsterkammarhjälp
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Mer än 5 miljoner amerikaner har hjärtsvikt, ett antal som förväntas öka med 25 % till år 2030. Femtio procent av individer som diagnostiserats med hjärtsvikt dör inom 5 år efter diagnosen. Av de patienter som för närvarande har hjärtsvikt har 5-10 % sjukdom i stadium D, som kräver specialiserade ingrepp såsom kroniskt inotropiskt stöd, mekaniskt cirkulationsstöd eller transplantation. Transplantation anses botande för hjärtsvikt, men endast cirka 2 200 hjärttransplantationer äger rum varje år. På grund av obalansen mellan givare och eventuella mottagare kvarstår ett stort antal patienter som skulle kunna dra nytta av en transplantation som aldrig kommer att få ett hjärta. Många patienter får vänsterkammarhjälpmedel (LVAD) för att stödja sina sviktande hjärtan, vilket ökar deras chanser att överleva medan de väntar på att genomgå transplantation.
Det har visats att upp till 19 % av patienterna visar varaktig ekokardiografisk återhämtning (mätt som vänsterkammars ejektionsfraktion >40%) efter kammaravlastning med en LVAD. Återhämtning medierad av lossning med LVAD orsakar flera förändringar på molekylär nivå. De mekanismer som ligger bakom återhämtningen på cellnivå, även känd som omvänd ombyggnad, studeras dock först nyligen. Möjlighetsfönstret för att utveckla adjuvanta behandlingar för att förbättra återhämtningen öppnar alltså just nu.
Intressant nog har patienter som upplever varaktig ekokardiografisk återhämtning högre cirkulerande nivåer av antiinflammatoriska cytokiner. Hämning av inflammatoriska cytokiner, såsom med användning av receptorantagonister för inflammationsassocierade cytokiner som Anakinra, har också visat sig minska negativ myokardremodellering efter ischemiska händelser och öka träningsaktiviteten hos patienter med systolisk hjärtsvikt. Denna studie föreslår exogen administrering av Anakinra till patienter med hjärtsvikt i slutstadiet som stöds av LVAD i ett försök att öka både antalet patienter som upplever återhämtning och omfattningen av återhämtningen.
Även om detta är en liten studie som främst syftar till att visa Anakinras biologiska effekt, undersöks även klinisk effekt i denna studie. Uppmuntrande resultat i denna pilotstudie kan föranleda skapandet av en randomiserad, kontrollerad studie utformad för att visa effektivitet ur en funktionell klinisk synvinkel.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För att kvalificera sig för inkludering måste patienter uppfylla följande kriterier: ålder >18 år vid datumet för LVAD-implantation som behöver cirkulationsstöd med en LVAD för antingen en bro-till-transplantations- eller destinationsterapiindikation.
- De måste också bedömas av den implanterande kirurgen att ha en förväntad överlevnad fram till slutförandet av försöket (cirka 6 månader efter implantationen), utan hänsyn till sannolikheten för hjärttransplantation.
Exklusions kriterier:
- Uteslutningskriterier inkluderar närvaron av en högerkammarhjälpenhet, eftersom biventrikulärt stöd är associerat med minskade överlevnadsresultat som kan påverka utmattningshastigheten negativt under studiens gång.
- Ytterligare uteslutningskriterier inkluderar oförmåga hos patienten eller en utbildad vårdgivare att administrera studieläkemedlet och oförmåga hos patienten att fylla i studiefrågeformuläret. - Patienter med kreatininclearance < 30 ml/min, tecken på aktiv infektion, immunsuppression eller allergi mot E. Coli-produkter kommer också att uteslutas. -
- Slutligen kommer alla patienter med beroende av inflammatoriskt modulerande läkemedel att uteslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Anakinra Arm
Alla patienter i denna arm får Anakinra i en pre-post design.
Det vill säga, utfallsmarkörer mäts, interventionen (Anakinra) tillämpas och utfallsmarkörerna mäts igen med olika intervall för att bestämma effekten.
|
Anakinra är en Interleukin-1-receptorantagonist som kommer att ges till patienten via subkutan injektion under en period av 14 dagar i följd.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biologisk effekt: Inflammationsmarkör - C-reaktivt protein
Tidsram: 6 månader efter behandling
|
Det primära effektmåttet var en minskning av inflammatoriska markörer, särskilt C-reaktivt protein (CRP).
|
6 månader efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biologisk effekt: Inflammationsmarkör - Antal neutrofiler
Tidsram: 6 månader efter behandling
|
Sekundära effektmått inkluderade mätningen av ytterligare inflammatoriska markörer, inklusive antalet neutrofiler.
|
6 månader efter behandling
|
|
Klinisk effekt: ejektionsfraktion
Tidsram: 6 månader efter behandling
|
Klinisk effekt var en sekundär endpoint som mättes med ejektionsfraktion (EF)
|
6 månader efter behandling
|
|
Biologisk effekt: Inflammationsmarkör - TNFalpha
Tidsram: 6 månader efter behandling
|
Sekundära effektmått inkluderade måttet på ytterligare inflammatoriska markörer, inklusive TNFalpha.
|
6 månader efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, George RS, Bowles CT, Burke M, Banner NR, Khaghani A, Yacoub MH. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006 Nov 2;355(18):1873-84. doi: 10.1056/NEJMoa053063.
- Abbate A, Van Tassell BW, Biondi-Zoccai G, Kontos MC, Grizzard JD, Spillman DW, Oddi C, Roberts CS, Melchior RD, Mueller GH, Abouzaki NA, Rengel LR, Varma A, Gambill ML, Falcao RA, Voelkel NF, Dinarello CA, Vetrovec GW. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study]. Am J Cardiol. 2013 May 15;111(10):1394-400. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.01.287. Epub 2013 Feb 27.
- Abbate A, Kontos MC, Grizzard JD, Biondi-Zoccai GG, Van Tassell BW, Robati R, Roach LM, Arena RA, Roberts CS, Varma A, Gelwix CC, Salloum FN, Hastillo A, Dinarello CA, Vetrovec GW; VCU-ART Investigators. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial [VCU-ART] Pilot study). Am J Cardiol. 2010 May 15;105(10):1371-1377.e1. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.12.059. Epub 2010 Apr 2.
- Drakos SG, Wever-Pinzon O, Selzman CH, Gilbert EM, Alharethi R, Reid BB, Saidi A, Diakos NA, Stoker S, Davis ES, Movsesian M, Li DY, Stehlik J, Kfoury AG; UCAR (Utah Cardiac Recovery Program) Investigators. Magnitude and time course of changes induced by continuous-flow left ventricular assist device unloading in chronic heart failure: insights into cardiac recovery. J Am Coll Cardiol. 2013 May 14;61(19):1985-94. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.072. Epub 2013 Mar 14.
- Drakos SG, Kfoury AG, Selzman CH, Verma DR, Nanas JN, Li DY, Stehlik J. Left ventricular assist device unloading effects on myocardial structure and function: current status of the field and call for action. Curr Opin Cardiol. 2011 May;26(3):245-55. doi: 10.1097/HCO.0b013e328345af13.
- Guglin M, Miller L. Myocardial recovery with left ventricular assist devices. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug;14(4):370-83. doi: 10.1007/s11936-012-0190-9.
- Healy AH, Bowen M, McKellar SH, Koliopoulou A, Drakos SG, Selzman CH. Interleukin-1 Receptor Antagonism as Adjunct Therapy for Heart Failure Patients with Left Ventricular Assist Devices. ASAIO J. 2021 Aug 1;67(8):e145-e147. doi: 10.1097/MAT.0000000000001347.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 75500
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .