Antagonista del receptor de interleucina-1 para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con dispositivos de asistencia ventricular izquierda
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Más de 5 millones de estadounidenses tienen insuficiencia cardíaca, un número que se espera que aumente un 25 % para el año 2030. El cincuenta por ciento de las personas diagnosticadas con insuficiencia cardíaca mueren dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. De los pacientes que actualmente tienen insuficiencia cardíaca, entre el 5 y el 10 % tienen enfermedad en estadio D, lo que requiere intervenciones especializadas, como soporte inotrópico crónico, soporte circulatorio mecánico o trasplante. El trasplante se considera curativo para la insuficiencia cardíaca, pero solo se realizan alrededor de 2200 trasplantes de corazón cada año. Debido al desequilibrio entre donantes y posibles receptores, queda un gran número de pacientes que podrían beneficiarse de un trasplante que nunca recibirán un corazón. Muchos pacientes reciben dispositivos de asistencia del ventrículo izquierdo (LVAD, por sus siglas en inglés) para ayudar a sus corazones defectuosos, lo que aumenta sus posibilidades de supervivencia mientras esperan para someterse a un trasplante.
Se ha demostrado que hasta el 19 % de los pacientes muestra una recuperación ecocardiográfica duradera (medida por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo >40 %) después de la descarga ventricular con un LVAD. La recuperación mediada por la descarga con el LVAD provoca varios cambios a nivel molecular. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a la recuperación a nivel celular, también conocidos como remodelación inversa, se están estudiando recientemente. Por lo tanto, la ventana de oportunidad para desarrollar tratamientos adyuvantes para mejorar la recuperación se está abriendo ahora.
Curiosamente, los pacientes que experimentan una recuperación ecocardiográfica duradera tienen niveles circulantes más altos de citocinas antiinflamatorias. También se ha demostrado que la inhibición de las citocinas inflamatorias, como con el uso de antagonistas de los receptores para las citocinas asociadas a la inflamación como Anakinra, reduce la remodelación miocárdica adversa después de eventos isquémicos y aumenta la actividad física en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica. Este estudio propone la administración exógena de Anakinra a pacientes con insuficiencia cardíaca en etapa terminal tratados con LVAD en un esfuerzo por aumentar tanto el número de pacientes que experimentan recuperación como la magnitud de la recuperación.
Si bien este es un ensayo pequeño destinado principalmente a demostrar la eficacia biológica de Anakinra, también se investiga la eficacia clínica en este estudio. Los resultados alentadores de este estudio piloto pueden impulsar la creación de un ensayo aleatorizado y controlado diseñado para demostrar la eficacia desde un punto de vista clínico funcional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para calificar para la inclusión, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios: edad > 18 años en la fecha de implantación del LVAD que requieren soporte circulatorio con un LVAD para una indicación de terapia de destino o puente al trasplante.
- El cirujano que realiza el implante también debe considerar que tienen una supervivencia esperada hasta la finalización del ensayo (aproximadamente 6 meses después del implante), independientemente de la probabilidad de trasplante cardíaco.
Criterio de exclusión:
- Los criterios de exclusión incluyen la presencia de un dispositivo de asistencia ventricular derecha, ya que la asistencia biventricular se asocia con una disminución de los resultados de supervivencia que podría tener un impacto negativo en la tasa de deserción durante el transcurso del estudio.
- Los criterios de exclusión adicionales incluyen la incapacidad del paciente o de un cuidador capacitado para administrar el fármaco del estudio y la incapacidad del paciente para completar el cuestionario del estudio. - También se excluirán los pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, evidencia de infección activa, inmunosupresión o alergia a los productos derivados de E. Coli. -
- Por último, se excluirá a cualquier paciente con dependencia a fármacos moduladores de la inflamación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Brazo de anakinra
Todos los pacientes de este brazo reciben Anakinra en un diseño previo y posterior.
Es decir, se miden los marcadores de resultados, se aplica la intervención (Anakinra) y los marcadores de resultados se miden nuevamente en varios intervalos para determinar el efecto.
|
Anakinra es un antagonista del receptor de la interleucina-1 que se administrará al paciente mediante inyección subcutánea durante un período de 14 días consecutivos.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia biológica: Marcador de inflamación - Proteína C reactiva
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
|
El criterio principal de valoración fue una reducción de los marcadores inflamatorios, específicamente la proteína C reactiva (PCR).
|
6 meses después del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eficacia biológica: marcador de inflamación - recuento de neutrófilos
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
|
Los criterios de valoración secundarios incluyeron la medida de marcadores inflamatorios adicionales, incluido el recuento de neutrófilos.
|
6 meses después del tratamiento
|
|
Eficacia clínica: fracción de eyección
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
|
La eficacia clínica fue un criterio de valoración secundario que se midió utilizando la fracción de eyección (FE)
|
6 meses después del tratamiento
|
|
Eficacia biológica: marcador de inflamación - TNFalpha
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
|
Los criterios de valoración secundarios incluyeron la medida de marcadores inflamatorios adicionales, incluido el TNFalfa.
|
6 meses después del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, George RS, Bowles CT, Burke M, Banner NR, Khaghani A, Yacoub MH. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006 Nov 2;355(18):1873-84. doi: 10.1056/NEJMoa053063.
- Abbate A, Van Tassell BW, Biondi-Zoccai G, Kontos MC, Grizzard JD, Spillman DW, Oddi C, Roberts CS, Melchior RD, Mueller GH, Abouzaki NA, Rengel LR, Varma A, Gambill ML, Falcao RA, Voelkel NF, Dinarello CA, Vetrovec GW. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study]. Am J Cardiol. 2013 May 15;111(10):1394-400. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.01.287. Epub 2013 Feb 27.
- Abbate A, Kontos MC, Grizzard JD, Biondi-Zoccai GG, Van Tassell BW, Robati R, Roach LM, Arena RA, Roberts CS, Varma A, Gelwix CC, Salloum FN, Hastillo A, Dinarello CA, Vetrovec GW; VCU-ART Investigators. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial [VCU-ART] Pilot study). Am J Cardiol. 2010 May 15;105(10):1371-1377.e1. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.12.059. Epub 2010 Apr 2.
- Drakos SG, Wever-Pinzon O, Selzman CH, Gilbert EM, Alharethi R, Reid BB, Saidi A, Diakos NA, Stoker S, Davis ES, Movsesian M, Li DY, Stehlik J, Kfoury AG; UCAR (Utah Cardiac Recovery Program) Investigators. Magnitude and time course of changes induced by continuous-flow left ventricular assist device unloading in chronic heart failure: insights into cardiac recovery. J Am Coll Cardiol. 2013 May 14;61(19):1985-94. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.072. Epub 2013 Mar 14.
- Drakos SG, Kfoury AG, Selzman CH, Verma DR, Nanas JN, Li DY, Stehlik J. Left ventricular assist device unloading effects on myocardial structure and function: current status of the field and call for action. Curr Opin Cardiol. 2011 May;26(3):245-55. doi: 10.1097/HCO.0b013e328345af13.
- Guglin M, Miller L. Myocardial recovery with left ventricular assist devices. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug;14(4):370-83. doi: 10.1007/s11936-012-0190-9.
- Healy AH, Bowen M, McKellar SH, Koliopoulou A, Drakos SG, Selzman CH. Interleukin-1 Receptor Antagonism as Adjunct Therapy for Heart Failure Patients with Left Ventricular Assist Devices. ASAIO J. 2021 Aug 1;67(8):e145-e147. doi: 10.1097/MAT.0000000000001347.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 75500
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardiaca
-
Region SkaneInscripción por invitaciónInsuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase II | Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase IIISuecia
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... y otros colaboradoresTerminadoInsuficiencia Cardíaca Sistólica | Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart Association | Insuficiencia cardíaca Clase III de la New York Heart AssociationPolonia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoPacientes que completaron con éxito el período de tratamiento de 12 meses del estudio principal (receptores de Novo Heart) que estaban interesados en recibir tratamiento con EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationTerminadoInsuficiencia cardíaca, congestiva | Alteración mitocondrial | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart AssociationEstados Unidos