Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interleukine-1-receptorantagonist voor de behandeling van hartfalen bij patiënten met linkerventrikelhulpmiddelen

3 februari 2020 bijgewerkt door: Craig Selzman, University of Utah
Hartfalen blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Veel patiënten met hartfalen krijgen op een bepaald moment in de loop van hun ziekte ondersteuning van een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD). Sommige van deze LVAD-patiënten ervaren een duurzaam herstel na ventriculaire ontlading met een LVAD, wat in verband kan worden gebracht met remming van inflammatoire cytokines. Deze kleine pilotstudie heeft tot doel de biologische en klinische werkzaamheid te bepalen van een interleukine-1-receptorantagonist (Anakinra) bij het induceren van myocardherstel bij patiënten die worden ondersteund met hulpmiddelen voor de linker hartkamer.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Meer dan 5 miljoen Amerikanen hebben hartfalen, een aantal dat tegen het jaar 2030 naar verwachting met 25% zal toenemen. Vijftig procent van de mensen met de diagnose hartfalen sterft binnen 5 jaar na de diagnose. Van de patiënten die momenteel hartfalen hebben, heeft 5-10% stadium D-ziekte, waarvoor gespecialiseerde interventies nodig zijn, zoals chronische inotrope ondersteuning, mechanische ondersteuning van de bloedsomloop of transplantatie. Transplantatie wordt beschouwd als genezend voor hartfalen, maar er vinden elk jaar slechts ongeveer 2.200 harttransplantaties plaats. Door de onevenwichtigheid tussen donoren en mogelijke ontvangers blijft er een groot aantal patiënten over die baat zouden kunnen hebben bij een transplantatie die nooit een hart zal krijgen. Veel patiënten krijgen linkerventrikelhulpmiddelen (LVAD's) om hun falende hart te ondersteunen, waardoor hun overlevingskansen toenemen terwijl ze wachten op een transplantatie.

Het is aangetoond dat tot 19% van de patiënten duurzaam echocardiografisch herstel vertoont (gemeten als linkerventrikel-ejectiefractie >40%) na ventriculaire ontlading met een LVAD. Herstel gemedieerd door ontlading met de LVAD veroorzaakt verschillende veranderingen op moleculair niveau. De mechanismen die ten grondslag liggen aan herstel op cellulair niveau, ook wel reverse remodeling genoemd, worden pas sinds kort bestudeerd. De kans om adjuvante behandelingen te ontwikkelen om het herstel te bevorderen, gaat dus nu pas open.

Interessant is dat patiënten die duurzaam echocardiografisch herstel ervaren, hogere circulerende niveaus van ontstekingsremmende cytokines hebben. Het is ook aangetoond dat remming van inflammatoire cytokines, zoals bij het gebruik van receptorantagonisten voor ontstekingsgerelateerde cytokines zoals Anakinra, ongunstige hermodellering van het myocard na ischemische gebeurtenissen vermindert en de inspanningsactiviteit verhoogt bij patiënten met systolisch hartfalen. Deze studie stelt de exogene toediening van Anakinra voor aan patiënten met eindstadium van hartfalen die worden ondersteund met LVAD's, in een poging om zowel het aantal patiënten dat herstel ervaart als de omvang van het herstel te vergroten.

Hoewel dit een kleine studie is die voornamelijk gericht is op het aantonen van de biologische werkzaamheid van Anakinra, wordt in deze studie ook de klinische werkzaamheid onderzocht. Bemoedigende resultaten in deze pilotstudie kunnen aanleiding zijn voor het opzetten van een gerandomiseerde, gecontroleerde studie die is ontworpen om de werkzaamheid vanuit een functioneel klinisch standpunt aan te tonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Om voor opname in aanmerking te komen, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen: leeftijd >18 jaar op de datum van LVAD-implantatie die ondersteuning van de bloedsomloop nodig hebben met een LVAD voor ofwel een brug-naar-transplantatie- of bestemmingstherapie-indicatie.
  • Ze moeten ook door de implanterende chirurg worden beoordeeld als een verwachte overleving tot voltooiing van het onderzoek (ongeveer 6 maanden na implantatie), ongeacht de waarschijnlijkheid van harttransplantatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Uitsluitingscriteria zijn onder meer de aanwezigheid van een rechterventrikelhulpmiddel, aangezien biventriculaire ondersteuning wordt geassocieerd met verminderde overlevingsresultaten die een negatieve invloed kunnen hebben op het verloop van het onderzoek in de loop van het onderzoek.
  • Bijkomende uitsluitingscriteria zijn onder meer het onvermogen van de patiënt of een getrainde verzorger om het onderzoeksgeneesmiddel toe te dienen en het onvermogen van de patiënt om de onderzoeksvragenlijst in te vullen. - Patiënten met een creatinineklaring < 30 ml/min, tekenen van een actieve infectie, immunosuppressie of allergie voor van E. coli afgeleide producten worden eveneens uitgesloten. -
  • Ten slotte zal elke patiënt die afhankelijk is van inflammatoire modulerende geneesmiddelen worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Anakinra-arm
Alle patiënten in deze arm krijgen Anakinra in een pre-post opzet. Dat wil zeggen, uitkomstmarkers worden gemeten, de interventie (Anakinra) wordt toegepast en de uitkomstmarkers worden met verschillende tussenpozen opnieuw gemeten om het effect te bepalen.
Geneesmiddel: Anakinra
Anakinra is een interleukine-1-receptorantagonist die gedurende 14 opeenvolgende dagen via subcutane injectie aan de patiënt wordt toegediend.
Andere namen:
  • Kineret

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biologische werkzaamheid: ontstekingsmarker - C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 6 maanden na de behandeling
Het primaire eindpunt was een vermindering van ontstekingsmarkers, met name C-reactief proteïne (CRP).
6 maanden na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biologische werkzaamheid: ontstekingsmarker - aantal neutrofielen
Tijdsspanne: 6 maanden na de behandeling
Secundaire eindpunten omvatten de meting van aanvullende ontstekingsmarkers, waaronder het aantal neutrofielen.
6 maanden na de behandeling
Klinische werkzaamheid: ejectiefractie
Tijdsspanne: 6 maanden na de behandeling
Klinische werkzaamheid was een secundair eindpunt dat werd gemeten met behulp van ejectiefractie (EF)
6 maanden na de behandeling
Biologische werkzaamheid: ontstekingsmarker - TNFalpha
Tijdsspanne: 6 maanden na de behandeling
Secundaire eindpunten omvatten de meting van aanvullende ontstekingsmarkers, waaronder TNFalpha.
6 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Utah

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 75500

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren