- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02547766
Antagonista receptoru interleukinu-1 pro léčbu srdečního selhání u pacientů se zařízeními na podporu levé komory
Přehled studie
Detailní popis
Více než 5 milionů Američanů trpí srdečním selháním, přičemž se očekává, že počet do roku 2030 vzroste o 25 %. Padesát procent jedinců s diagnózou srdečního selhání zemře do 5 let od diagnózy. Z těch pacientů, kteří v současné době mají srdeční selhání, má 5–10 % onemocnění stadia D, které vyžaduje specializované intervence, jako je chronická inotropní podpora, mechanická podpora oběhu nebo transplantace. Transplantace je považována za léčebnou pro srdeční selhání, ale každý rok se uskuteční pouze asi 2 200 transplantací srdce. Kvůli nerovnováze mezi dárci a možnými příjemci zůstává velké množství pacientů, kteří by mohli profitovat z transplantace, která srdce nikdy nedostane. Mnoho pacientů dostává zařízení na podporu levé komory (LVAD) na podporu jejich selhávajícího srdce, což zvyšuje jejich šance na přežití, zatímco čekají na transplantaci.
Bylo prokázáno, že až 19 % pacientů vykazuje trvalou echokardiografickou obnovu (měřeno ejekční frakcí levé komory > 40 %) po odlehčení komory pomocí LVAD. Obnova zprostředkovaná vyložením pomocí LVAD způsobuje několik změn na molekulární úrovni. Mechanismy, které jsou základem obnovy na buněčné úrovni, také známé jako reverzní remodelace, jsou však studovány teprve nedávno. Proto se právě otevírá okno příležitosti vyvinout adjuvantní léčbu ke zlepšení zotavení.
Je zajímavé, že pacienti, u kterých došlo k trvalému echokardiografickému zotavení, mají vyšší hladiny cirkulujících protizánětlivých cytokinů. Bylo také prokázáno, že inhibice zánětlivých cytokinů, jako je použití antagonistů receptoru pro cytokiny související se zánětem, jako je Anakinra, snižuje nepříznivou remodelaci myokardu po ischemických příhodách a zvyšuje zátěžovou aktivitu u pacientů se systolickým srdečním selháním. Tato studie navrhuje exogenní podávání Anakinry pacientům v konečném stádiu srdečního selhání s podporou LVAD ve snaze zvýšit jak počet pacientů, kteří zaznamenají zotavení, tak rozsah zotavení.
I když se jedná o malou studii zaměřenou především na prokázání biologické účinnosti Anakinry, v této studii je také zkoumána klinická účinnost. Povzbudivé výsledky v této pilotní studii mohou podnítit vytvoření randomizované, kontrolované studie navržené k prokázání účinnosti z funkčního klinického hlediska.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Aby se kvalifikovali pro zařazení, musí pacienti splňovat následující kritéria: věk >18 let k datu implantace LVAD, kteří vyžadují oběhovou podporu pomocí LVAD pro indikaci můstku k transplantaci nebo cílové terapie.
- Chirurg, který implantuje, musí také posoudit, zda mají očekávané přežití do dokončení studie (přibližně 6 měsíců po implantaci), bez ohledu na pravděpodobnost transplantace srdce.
Kritéria vyloučení:
- Kritéria vyloučení zahrnují přítomnost zařízení na podporu pravé komory, protože biventrikulární podpora je spojena se sníženými výsledky přežití, což by mohlo negativně ovlivnit míru opotřebení v průběhu studie.
- Další vylučovací kritéria zahrnují neschopnost pacienta nebo vyškoleného ošetřovatele podávat studované léčivo a neschopnost pacienta vyplnit studijní dotazník. - Pacienti s clearance kreatininu < 30 ml/min, prokázanou aktivní infekcí, imunosupresí nebo s alergií na produkty odvozené od E. Coli budou také vyloučeni. -
- Nakonec bude vyloučen každý pacient se závislostí na lécích modulujících zánět.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Anakinra Arm
Všichni pacienti v tomto rameni dostávají Anakinru v provedení pre-post.
To znamená, že se měří výsledné markery, aplikuje se intervence (Anakinra) a výsledné markery se měří znovu v různých intervalech, aby se určil účinek.
|
Anakinra je antagonista receptoru interleukinu-1, který bude pacientovi podáván subkutánní injekcí po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologická účinnost: Marker zánětu – C-reaktivní protein
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
|
Primárním cílem bylo snížení zánětlivých markerů, konkrétně C-reaktivního proteinu (CRP).
|
6 měsíců po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologická účinnost: Marker zánětu – počet neutrofilů
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
|
Sekundární cílové parametry zahrnovaly měření dalších zánětlivých markerů, včetně počtu neutrofilů.
|
6 měsíců po léčbě
|
|
Klinická účinnost: Ejekční frakce
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
|
Klinická účinnost byla sekundárním koncovým bodem, který byl měřen pomocí ejekční frakce (EF)
|
6 měsíců po léčbě
|
|
Biologická účinnost: Marker zánětu - TNFalfa
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
|
Sekundární koncové body zahrnovaly měření dalších zánětlivých markerů, včetně TNFalfa.
|
6 měsíců po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, George RS, Bowles CT, Burke M, Banner NR, Khaghani A, Yacoub MH. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006 Nov 2;355(18):1873-84. doi: 10.1056/NEJMoa053063.
- Abbate A, Van Tassell BW, Biondi-Zoccai G, Kontos MC, Grizzard JD, Spillman DW, Oddi C, Roberts CS, Melchior RD, Mueller GH, Abouzaki NA, Rengel LR, Varma A, Gambill ML, Falcao RA, Voelkel NF, Dinarello CA, Vetrovec GW. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study]. Am J Cardiol. 2013 May 15;111(10):1394-400. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.01.287. Epub 2013 Feb 27.
- Abbate A, Kontos MC, Grizzard JD, Biondi-Zoccai GG, Van Tassell BW, Robati R, Roach LM, Arena RA, Roberts CS, Varma A, Gelwix CC, Salloum FN, Hastillo A, Dinarello CA, Vetrovec GW; VCU-ART Investigators. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial [VCU-ART] Pilot study). Am J Cardiol. 2010 May 15;105(10):1371-1377.e1. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.12.059. Epub 2010 Apr 2.
- Drakos SG, Wever-Pinzon O, Selzman CH, Gilbert EM, Alharethi R, Reid BB, Saidi A, Diakos NA, Stoker S, Davis ES, Movsesian M, Li DY, Stehlik J, Kfoury AG; UCAR (Utah Cardiac Recovery Program) Investigators. Magnitude and time course of changes induced by continuous-flow left ventricular assist device unloading in chronic heart failure: insights into cardiac recovery. J Am Coll Cardiol. 2013 May 14;61(19):1985-94. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.072. Epub 2013 Mar 14.
- Drakos SG, Kfoury AG, Selzman CH, Verma DR, Nanas JN, Li DY, Stehlik J. Left ventricular assist device unloading effects on myocardial structure and function: current status of the field and call for action. Curr Opin Cardiol. 2011 May;26(3):245-55. doi: 10.1097/HCO.0b013e328345af13.
- Guglin M, Miller L. Myocardial recovery with left ventricular assist devices. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug;14(4):370-83. doi: 10.1007/s11936-012-0190-9.
- Healy AH, Bowen M, McKellar SH, Koliopoulou A, Drakos SG, Selzman CH. Interleukin-1 Receptor Antagonism as Adjunct Therapy for Heart Failure Patients with Left Ventricular Assist Devices. ASAIO J. 2021 Aug 1;67(8):e145-e147. doi: 10.1097/MAT.0000000000001347.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 75500
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko