Interleukin-1-receptorantagonist til behandling af hjertesvigt hos patienter med venstre ventrikulære hjælpeanordninger

Mere end 5 millioner amerikanere har hjertesvigt, et tal, der forventes at stige med 25% i år 2030. Halvtreds procent af personer med diagnosen hjertesvigt dør inden for 5 år efter diagnosen. Af de patienter, der i øjeblikket har hjerteinsufficiens, har 5-10 % sygdom i stadium D, der kræver specialiserede interventioner såsom kronisk inotrop støtte, mekanisk kredsløbsstøtte eller transplantation. Transplantation anses for helbredende for hjertesvigt, men kun omkring 2.200 hjertetransplantationer finder sted hvert år. På grund af ubalancen mellem donorer og mulige modtagere er der stadig et stort antal patienter tilbage, som kunne have gavn af en transplantation, der aldrig vil modtage et hjerte. Mange patienter modtager venstre ventrikulære hjælpeanordninger (LVAD'er) for at støtte deres svigtende hjerter, hvilket øger deres chancer for at overleve, mens de venter på at gennemgå transplantation.

Det har vist sig, at op til 19 % af patienterne udviser varig ekkokardiografisk restitution (målt ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion >40 %) efter ventrikulær aflæsning med en LVAD. Genopretning medieret ved aflæsning med LVAD forårsager adskillige ændringer på molekylært niveau. Men de mekanismer, der ligger til grund for genopretning på cellulært niveau, også kendt som omvendt remodeling, er først for nylig ved at blive undersøgt. Således åbner mulighedsvinduet for at udvikle adjuverende behandlinger for at øge restitutionen netop nu.

Interessant nok har patienter, der oplever varig ekkokardiografisk bedring, højere cirkulerende niveauer af anti-inflammatoriske cytokiner. Hæmning af inflammatoriske cytokiner, såsom ved brug af receptorantagonister til inflammationsassocierede cytokiner som Anakinra, har også vist sig at reducere uønsket myokardieomdannelse efter iskæmiske hændelser og at øge træningsaktiviteten hos patienter med systolisk hjertesvigt. Denne undersøgelse foreslår eksogen administration af Anakinra til patienter med hjertesvigt i slutstadiet understøttet af LVAD'er i et forsøg på at øge både antallet af patienter, der oplever bedring, og omfanget af bedring.

Selvom dette er et lille forsøg, der primært har til formål at demonstrere den biologiske effekt af Anakinra, er den kliniske effekt i denne undersøgelse også undersøgt. Opmuntrende resultater i dette pilotstudie kan foranledige oprettelsen af ​​et randomiseret, kontrolleret forsøg designet til at demonstrere effektivitet fra et funktionelt klinisk synspunkt.