Антагонист рецептора интерлейкина-1 для лечения сердечной недостаточности у пациентов с вспомогательными устройствами для левого желудочка

Более 5 миллионов американцев страдают сердечной недостаточностью, и ожидается, что к 2030 году их число увеличится на 25%. Пятьдесят процентов людей, у которых диагностирована сердечная недостаточность, умирают в течение 5 лет после постановки диагноза. Из тех пациентов, у которых в настоящее время есть сердечная недостаточность, 5-10% имеют стадию заболевания D, требующую специализированных вмешательств, таких как постоянная инотропная поддержка, механическая поддержка кровообращения или трансплантация. Трансплантация считается лекарством от сердечной недостаточности, но ежегодно проводится только около 2200 трансплантаций сердца. Из-за дисбаланса между донорами и возможными реципиентами остается большое количество пациентов, которым могла бы помочь трансплантация, которая никогда не получит сердце. Многие пациенты получают вспомогательные устройства для левого желудочка (LVAD) для поддержки их сердечных заболеваний, что увеличивает их шансы на выживание в ожидании трансплантации.

Было показано, что до 19% пациентов демонстрируют стойкое эхокардиографическое восстановление (измеряемое по фракции выброса левого желудочка > 40%) после разгрузки желудочка с помощью LVAD. Восстановление, опосредованное разгрузкой LVAD, вызывает несколько изменений на молекулярном уровне. Однако механизмы, лежащие в основе восстановления на клеточном уровне, также известные как обратное ремоделирование, изучаются лишь недавно. Таким образом, окно возможностей для разработки адъювантных методов лечения для улучшения выздоровления только сейчас открывается.

Интересно, что пациенты, у которых наблюдается стойкое эхокардиографическое восстановление, имеют более высокие уровни циркулирующих противовоспалительных цитокинов. Было также показано, что ингибирование воспалительных цитокинов, например, с использованием антагонистов рецепторов цитокинов, связанных с воспалением, таких как анакинра, снижает неблагоприятное ремоделирование миокарда после ишемических событий и повышает физическую активность у пациентов с систолической сердечной недостаточностью. В этом исследовании предлагается экзогенное введение анакинры пациентам с терминальной стадией сердечной недостаточности, поддерживаемым LVAD, с целью увеличения как числа пациентов, у которых наблюдается выздоровление, так и степени выздоровления.

Хотя это небольшое исследование, направленное в первую очередь на демонстрацию биологической эффективности анакинры, в этом исследовании также исследуется клиническая эффективность. Обнадеживающие результаты этого пилотного исследования могут побудить к созданию рандомизированного контролируемого исследования, предназначенного для демонстрации эффективности с функциональной клинической точки зрения.