Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist zur Behandlung von Herzinsuffizienz bei Patienten mit linksventrikulären Unterstützungsgeräten

Mehr als 5 Millionen Amerikaner leiden an Herzinsuffizienz, eine Zahl, die bis zum Jahr 2030 voraussichtlich um 25 % steigen wird. Fünfzig Prozent der Personen, bei denen eine Herzinsuffizienz diagnostiziert wurde, sterben innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose. Von den Patienten, die derzeit an Herzinsuffizienz leiden, haben 5–10 % eine Erkrankung im Stadium D, die spezialisierte Eingriffe wie chronisch inotrope Unterstützung, mechanische Kreislaufunterstützung oder Transplantation erfordert. Die Transplantation gilt als kurativ für Herzinsuffizienz, aber jedes Jahr finden nur etwa 2.200 Herztransplantationen statt. Aufgrund des Ungleichgewichts zwischen Spendern und möglichen Empfängern bleibt eine große Zahl von Patienten übrig, die von einer Transplantation profitieren könnten, die niemals ein Herz erhalten werden. Viele Patienten erhalten Linksherzunterstützungssysteme (LVADs), um ihre Herzinsuffizienz zu unterstützen und ihre Überlebenschancen zu erhöhen, während sie auf die Transplantation warten.

Es hat sich gezeigt, dass bis zu 19 % der Patienten nach ventrikulärer Entlastung mit einem LVAD eine dauerhafte echokardiographische Erholung (gemessen an der linksventrikulären Ejektionsfraktion > 40 %) zeigen. Die Erholung, die durch das Entladen mit dem LVAD vermittelt wird, verursacht mehrere Veränderungen auf molekularer Ebene. Allerdings werden die Mechanismen, die der Erholung auf zellulärer Ebene zugrunde liegen, auch bekannt als Reverse Remodeling, erst kürzlich untersucht. Somit öffnet sich gerade jetzt das Fenster der Gelegenheit, adjuvante Behandlungen zur Verbesserung der Genesung zu entwickeln.

Interessanterweise haben Patienten, die eine dauerhafte echokardiographische Erholung erfahren, höhere zirkulierende Spiegel von entzündungshemmenden Zytokinen. Es wurde auch gezeigt, dass die Hemmung entzündlicher Zytokine, wie z. B. bei der Verwendung von Rezeptorantagonisten für entzündungsassoziierte Zytokine wie Anakinra, nachteilige myokardiale Remodellierung nach ischämischen Ereignissen reduziert und die körperliche Aktivität bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz erhöht. Diese Studie schlägt die exogene Verabreichung von Anakinra an Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium vor, die mit LVADs unterstützt werden, um sowohl die Anzahl der Patienten, die eine Genesung erfahren, als auch das Ausmaß der Genesung zu erhöhen.

Während dies eine kleine Studie ist, die hauptsächlich darauf abzielt, die biologische Wirksamkeit von Anakinra zu demonstrieren, wird in dieser Studie auch die klinische Wirksamkeit untersucht. Ermutigende Ergebnisse in dieser Pilotstudie können die Schaffung einer randomisierten, kontrollierten Studie veranlassen, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit von einem funktionellen klinischen Standpunkt aus zu demonstrieren.