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Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chez les patients porteurs de dispositifs d'assistance ventriculaire gauche

3 février 2020 mis à jour par: Craig Selzman, University of Utah
L'insuffisance cardiaque reste une cause majeure de morbidité et de mortalité. De nombreux patients souffrant d'insuffisance cardiaque reçoivent le soutien d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) à un moment donné au cours de leur maladie. Certains de ces patients LVAD connaissent une récupération durable après une décharge ventriculaire avec un LVAD, qui peut être associée à une inhibition des cytokines inflammatoires. Cette petite étude pilote vise à déterminer l'efficacité biologique et clinique d'un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (Anakinra) pour induire la récupération du myocarde chez les patients soutenus par des dispositifs d'assistance ventriculaire gauche.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plus de 5 millions d'Américains souffrent d'insuffisance cardiaque, un nombre qui devrait augmenter de 25 % d'ici 2030. Cinquante pour cent des personnes diagnostiquées avec une insuffisance cardiaque meurent dans les 5 ans suivant le diagnostic. Parmi les patients qui souffrent actuellement d'insuffisance cardiaque, 5 à 10 % ont une maladie de stade D, nécessitant des interventions spécialisées telles qu'une assistance inotrope chronique, une assistance circulatoire mécanique ou une transplantation. La transplantation est considérée comme curative de l'insuffisance cardiaque, mais seulement environ 2 200 transplantations cardiaques ont lieu chaque année. Du fait du déséquilibre entre donneurs et receveurs éventuels, il reste un grand nombre de patients qui pourraient bénéficier d'une greffe qui ne recevront jamais de cœur. De nombreux patients reçoivent des dispositifs d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) pour soutenir leur cœur défaillant, augmentant ainsi leurs chances de survie en attendant de subir une greffe.

Il a été démontré que jusqu'à 19 % des patients présentent une récupération échocardiographique durable (mesurée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %) après une décharge ventriculaire avec un DAVG. La récupération médiée par le déchargement avec le LVAD provoque plusieurs changements au niveau moléculaire. Cependant, les mécanismes sous-jacents à la récupération au niveau cellulaire, également connus sous le nom de remodelage inverse, ne sont étudiés que récemment. Ainsi, la fenêtre d'opportunité pour développer des traitements adjuvants pour améliorer la récupération ne fait que s'ouvrir.

Fait intéressant, les patients qui connaissent une récupération échocardiographique durable ont des niveaux circulants plus élevés de cytokines anti-inflammatoires. Il a également été démontré que l'inhibition des cytokines inflammatoires, comme l'utilisation d'antagonistes des récepteurs des cytokines associées à l'inflammation comme l'Anakinra, réduit le remodelage myocardique indésirable après des événements ischémiques et augmente l'activité physique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique. Cette étude propose l'administration exogène d'Anakinra aux patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale pris en charge par des LVAD dans le but d'augmenter à la fois le nombre de patients qui se rétablissent et l'ampleur de la récupération.

Bien qu'il s'agisse d'un petit essai visant principalement à démontrer l'efficacité biologique de l'Anakinra, l'efficacité clinique de cette étude est également étudiée. Les résultats encourageants de cette étude pilote pourraient inciter à la création d'un essai contrôlé randomisé conçu pour démontrer l'efficacité d'un point de vue clinique fonctionnel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Pour être éligibles à l'inclusion, les patients doivent répondre aux critères suivants : âge > 18 ans à la date d'implantation du LVAD qui nécessitent une assistance circulatoire avec un LVAD pour une indication de pont vers la greffe ou de thérapie de destination.
  • Ils doivent également être jugés par le chirurgien implanteur comme ayant une survie attendue jusqu'à la fin de l'essai (environ 6 mois après l'implantation), sans tenir compte de la probabilité d'une transplantation cardiaque.

Critère d'exclusion:

  • Les critères d'exclusion incluent la présence d'un dispositif d'assistance ventriculaire droite, car le support biventriculaire est associé à une diminution des résultats de survie qui pourrait avoir un impact négatif sur le taux d'attrition au cours de l'étude.
  • Les critères d'exclusion supplémentaires comprennent l'incapacité du patient ou d'un soignant formé à administrer le médicament à l'étude et l'incapacité du patient à remplir le questionnaire de l'étude. - Les patients avec une clairance de la créatinine < 30 ml/min, des signes d'infection active, une immunosuppression ou une allergie aux produits dérivés d'E. Coli seront également exclus. -
  • Enfin, tout patient ayant une dépendance aux médicaments modulateurs de l'inflammation sera exclu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: AUTRE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras d'Anakinra
Tous les patients de ce bras reçoivent Anakinra dans une conception pré-post. Autrement dit, les marqueurs de résultat sont mesurés, l'intervention (Anakinra) est appliquée et les marqueurs de résultat sont mesurés à nouveau à divers intervalles pour déterminer l'effet.
Anakinra est un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 qui sera administré au patient par injection sous-cutanée pendant une période de 14 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Kinéret

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité biologique : Marqueur d'inflammation - Protéine C-réactive
Délai: 6 mois après le traitement
Le critère d'évaluation principal était une réduction des marqueurs inflammatoires, en particulier la protéine C-réactive (CRP).
6 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité biologique : Marqueur d'inflammation - Nombre de neutrophiles
Délai: 6 mois après le traitement
Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la mesure de marqueurs inflammatoires supplémentaires, y compris le nombre de neutrophiles.
6 mois après le traitement
Efficacité clinique : Fraction d'éjection
Délai: 6 mois après le traitement
L'efficacité clinique était un critère d'évaluation secondaire mesuré à l'aide de la fraction d'éjection (FE)
6 mois après le traitement
Efficacité biologique : Marqueur d'inflammation - TNFalpha
Délai: 6 mois après le traitement
Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la mesure de marqueurs inflammatoires supplémentaires, dont le TNFalpha.
6 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

11 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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