- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02547766
Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chez les patients porteurs de dispositifs d'assistance ventriculaire gauche
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plus de 5 millions d'Américains souffrent d'insuffisance cardiaque, un nombre qui devrait augmenter de 25 % d'ici 2030. Cinquante pour cent des personnes diagnostiquées avec une insuffisance cardiaque meurent dans les 5 ans suivant le diagnostic. Parmi les patients qui souffrent actuellement d'insuffisance cardiaque, 5 à 10 % ont une maladie de stade D, nécessitant des interventions spécialisées telles qu'une assistance inotrope chronique, une assistance circulatoire mécanique ou une transplantation. La transplantation est considérée comme curative de l'insuffisance cardiaque, mais seulement environ 2 200 transplantations cardiaques ont lieu chaque année. Du fait du déséquilibre entre donneurs et receveurs éventuels, il reste un grand nombre de patients qui pourraient bénéficier d'une greffe qui ne recevront jamais de cœur. De nombreux patients reçoivent des dispositifs d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) pour soutenir leur cœur défaillant, augmentant ainsi leurs chances de survie en attendant de subir une greffe.
Il a été démontré que jusqu'à 19 % des patients présentent une récupération échocardiographique durable (mesurée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %) après une décharge ventriculaire avec un DAVG. La récupération médiée par le déchargement avec le LVAD provoque plusieurs changements au niveau moléculaire. Cependant, les mécanismes sous-jacents à la récupération au niveau cellulaire, également connus sous le nom de remodelage inverse, ne sont étudiés que récemment. Ainsi, la fenêtre d'opportunité pour développer des traitements adjuvants pour améliorer la récupération ne fait que s'ouvrir.
Fait intéressant, les patients qui connaissent une récupération échocardiographique durable ont des niveaux circulants plus élevés de cytokines anti-inflammatoires. Il a également été démontré que l'inhibition des cytokines inflammatoires, comme l'utilisation d'antagonistes des récepteurs des cytokines associées à l'inflammation comme l'Anakinra, réduit le remodelage myocardique indésirable après des événements ischémiques et augmente l'activité physique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique. Cette étude propose l'administration exogène d'Anakinra aux patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale pris en charge par des LVAD dans le but d'augmenter à la fois le nombre de patients qui se rétablissent et l'ampleur de la récupération.
Bien qu'il s'agisse d'un petit essai visant principalement à démontrer l'efficacité biologique de l'Anakinra, l'efficacité clinique de cette étude est également étudiée. Les résultats encourageants de cette étude pilote pourraient inciter à la création d'un essai contrôlé randomisé conçu pour démontrer l'efficacité d'un point de vue clinique fonctionnel.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Pour être éligibles à l'inclusion, les patients doivent répondre aux critères suivants : âge > 18 ans à la date d'implantation du LVAD qui nécessitent une assistance circulatoire avec un LVAD pour une indication de pont vers la greffe ou de thérapie de destination.
- Ils doivent également être jugés par le chirurgien implanteur comme ayant une survie attendue jusqu'à la fin de l'essai (environ 6 mois après l'implantation), sans tenir compte de la probabilité d'une transplantation cardiaque.
Critère d'exclusion:
- Les critères d'exclusion incluent la présence d'un dispositif d'assistance ventriculaire droite, car le support biventriculaire est associé à une diminution des résultats de survie qui pourrait avoir un impact négatif sur le taux d'attrition au cours de l'étude.
- Les critères d'exclusion supplémentaires comprennent l'incapacité du patient ou d'un soignant formé à administrer le médicament à l'étude et l'incapacité du patient à remplir le questionnaire de l'étude. - Les patients avec une clairance de la créatinine < 30 ml/min, des signes d'infection active, une immunosuppression ou une allergie aux produits dérivés d'E. Coli seront également exclus. -
- Enfin, tout patient ayant une dépendance aux médicaments modulateurs de l'inflammation sera exclu.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras d'Anakinra
Tous les patients de ce bras reçoivent Anakinra dans une conception pré-post.
Autrement dit, les marqueurs de résultat sont mesurés, l'intervention (Anakinra) est appliquée et les marqueurs de résultat sont mesurés à nouveau à divers intervalles pour déterminer l'effet.
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Anakinra est un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 qui sera administré au patient par injection sous-cutanée pendant une période de 14 jours consécutifs.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité biologique : Marqueur d'inflammation - Protéine C-réactive
Délai: 6 mois après le traitement
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Le critère d'évaluation principal était une réduction des marqueurs inflammatoires, en particulier la protéine C-réactive (CRP).
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6 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité biologique : Marqueur d'inflammation - Nombre de neutrophiles
Délai: 6 mois après le traitement
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Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la mesure de marqueurs inflammatoires supplémentaires, y compris le nombre de neutrophiles.
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6 mois après le traitement
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Efficacité clinique : Fraction d'éjection
Délai: 6 mois après le traitement
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L'efficacité clinique était un critère d'évaluation secondaire mesuré à l'aide de la fraction d'éjection (FE)
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6 mois après le traitement
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Efficacité biologique : Marqueur d'inflammation - TNFalpha
Délai: 6 mois après le traitement
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Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la mesure de marqueurs inflammatoires supplémentaires, dont le TNFalpha.
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6 mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, George RS, Bowles CT, Burke M, Banner NR, Khaghani A, Yacoub MH. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006 Nov 2;355(18):1873-84. doi: 10.1056/NEJMoa053063.
- Abbate A, Van Tassell BW, Biondi-Zoccai G, Kontos MC, Grizzard JD, Spillman DW, Oddi C, Roberts CS, Melchior RD, Mueller GH, Abouzaki NA, Rengel LR, Varma A, Gambill ML, Falcao RA, Voelkel NF, Dinarello CA, Vetrovec GW. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study]. Am J Cardiol. 2013 May 15;111(10):1394-400. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.01.287. Epub 2013 Feb 27.
- Abbate A, Kontos MC, Grizzard JD, Biondi-Zoccai GG, Van Tassell BW, Robati R, Roach LM, Arena RA, Roberts CS, Varma A, Gelwix CC, Salloum FN, Hastillo A, Dinarello CA, Vetrovec GW; VCU-ART Investigators. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial [VCU-ART] Pilot study). Am J Cardiol. 2010 May 15;105(10):1371-1377.e1. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.12.059. Epub 2010 Apr 2.
- Drakos SG, Wever-Pinzon O, Selzman CH, Gilbert EM, Alharethi R, Reid BB, Saidi A, Diakos NA, Stoker S, Davis ES, Movsesian M, Li DY, Stehlik J, Kfoury AG; UCAR (Utah Cardiac Recovery Program) Investigators. Magnitude and time course of changes induced by continuous-flow left ventricular assist device unloading in chronic heart failure: insights into cardiac recovery. J Am Coll Cardiol. 2013 May 14;61(19):1985-94. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.072. Epub 2013 Mar 14.
- Drakos SG, Kfoury AG, Selzman CH, Verma DR, Nanas JN, Li DY, Stehlik J. Left ventricular assist device unloading effects on myocardial structure and function: current status of the field and call for action. Curr Opin Cardiol. 2011 May;26(3):245-55. doi: 10.1097/HCO.0b013e328345af13.
- Guglin M, Miller L. Myocardial recovery with left ventricular assist devices. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug;14(4):370-83. doi: 10.1007/s11936-012-0190-9.
- Healy AH, Bowen M, McKellar SH, Koliopoulou A, Drakos SG, Selzman CH. Interleukin-1 Receptor Antagonism as Adjunct Therapy for Heart Failure Patients with Left Ventricular Assist Devices. ASAIO J. 2021 Aug 1;67(8):e145-e147. doi: 10.1097/MAT.0000000000001347.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 75500
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