- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02547766
Antagonista receptora interleukiny-1 w leczeniu niewydolności serca u pacjentów z urządzeniami wspomagającymi lewą komorę
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Ponad 5 milionów Amerykanów cierpi na niewydolność serca, a liczba ta ma wzrosnąć o 25% do roku 2030. Pięćdziesiąt procent osób, u których zdiagnozowano niewydolność serca, umiera w ciągu 5 lat od diagnozy. Spośród pacjentów, u których obecnie występuje niewydolność serca, 5-10% ma chorobę w stadium D, wymagającą specjalistycznych interwencji, takich jak przewlekłe wspomaganie inotropowe, mechaniczne wspomaganie krążenia lub przeszczep. Transplantacje są uważane za lekarstwo na niewydolność serca, ale każdego roku przeprowadza się tylko około 2200 przeszczepów serca. Ze względu na brak równowagi między dawcami a potencjalnymi biorcami pozostaje duża liczba pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyści z przeszczepu, który nigdy nie otrzyma serca. Wielu pacjentów otrzymuje urządzenia wspomagające pracę lewej komory serca (LVAD), aby wspomóc ich niewydolne serce, zwiększając ich szanse na przeżycie podczas oczekiwania na przeszczep.
Wykazano, że nawet u 19% pacjentów stwierdza się trwałą poprawę echokardiograficzną (mierzoną frakcją wyrzutową lewej komory >40%) po rozładowaniu komory za pomocą LVAD. Odzyskiwanie, w którym pośredniczy rozładowanie za pomocą LVAD, powoduje kilka zmian na poziomie molekularnym. Jednak mechanizmy leżące u podstaw regeneracji na poziomie komórkowym, znane również jako odwrotna przebudowa, są dopiero niedawno badane. W związku z tym właśnie otwiera się okno możliwości opracowania leczenia wspomagającego w celu przyspieszenia powrotu do zdrowia.
Co ciekawe, pacjenci, u których trwała rekonwalescencja echokardiograficzna, mają wyższy poziom krążących cytokin przeciwzapalnych. Wykazano również, że hamowanie cytokin zapalnych, na przykład za pomocą antagonistów receptora dla cytokin związanych z zapaleniem, takich jak Anakinra, zmniejsza niekorzystną przebudowę mięśnia sercowego po zdarzeniach niedokrwiennych i zwiększa aktywność fizyczną u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca. W badaniu tym zaproponowano egzogenne podawanie Anakinry pacjentom ze schyłkową niewydolnością serca, wspomaganym LVAD, w celu zwiększenia zarówno liczby pacjentów, u których dochodzi do wyzdrowienia, jak i wielkości wyzdrowienia.
Chociaż jest to małe badanie, którego głównym celem jest wykazanie skuteczności biologicznej Anakinry, badana jest również skuteczność kliniczna w tym badaniu. Zachęcające wyniki tego badania pilotażowego mogą skłonić do stworzenia randomizowanego, kontrolowanego badania mającego na celu wykazanie skuteczności z funkcjonalnego punktu widzenia klinicznego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Aby zakwalifikować się do włączenia, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria: wiek >18 lat w dniu wszczepienia LVAD, którzy wymagają wspomagania krążenia za pomocą LVAD we wskazaniu „pomost do przeszczepu” lub terapia docelowa.
- Chirurg przeprowadzający implantację musi również ocenić ich oczekiwany czas przeżycia do zakończenia badania (około 6 miesięcy po wszczepieniu), bez względu na prawdopodobieństwo przeszczepienia serca.
Kryteria wyłączenia:
- Kryteria wykluczenia obejmują obecność urządzenia wspomagającego pracę prawej komory, ponieważ wspomaganie dwukomorowe wiąże się ze zmniejszonymi wynikami przeżycia, co może negatywnie wpłynąć na wskaźnik atrycji w trakcie badania.
- Dodatkowe kryteria wykluczenia obejmują niezdolność pacjenta lub przeszkolonego opiekuna do podania badanego leku oraz niezdolność pacjenta do wypełnienia kwestionariusza badawczego. - Pacjenci z klirensem kreatyniny < 30 ml/min, objawami aktywnego zakażenia, immunosupresją lub z alergią na produkty pochodne E. coli również zostaną wykluczeni. -
- Wreszcie, każdy pacjent uzależniony od leków modulujących stan zapalny zostanie wykluczony.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię Anakinry
Wszyscy pacjenci w tym ramieniu otrzymują Anakinrę w schemacie przed i po.
Oznacza to, że mierzone są markery wyniku, stosowana jest interwencja (Anakinra), a markery wyniku są ponownie mierzone w różnych odstępach czasu w celu określenia efektu.
|
Anakinra jest antagonistą receptora interleukiny-1, który będzie podawany pacjentowi we wstrzyknięciu podskórnym przez okres 14 kolejnych dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność biologiczna: Marker stanu zapalnego - białko C-reaktywne
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie markerów stanu zapalnego, w szczególności białka C-reaktywnego (CRP).
|
6 miesięcy po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność biologiczna: Marker stanu zapalnego – liczba neutrofili
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały pomiar dodatkowych markerów stanu zapalnego, w tym liczbę neutrofili.
|
6 miesięcy po leczeniu
|
|
Skuteczność kliniczna: frakcja wyrzutowa
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Skuteczność kliniczna była drugorzędowym punktem końcowym, który mierzono za pomocą frakcji wyrzutowej (EF)
|
6 miesięcy po leczeniu
|
|
Skuteczność biologiczna: Marker stanu zapalnego - TNFalpha
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały pomiar dodatkowych markerów stanu zapalnego, w tym TNFalpha.
|
6 miesięcy po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, George RS, Bowles CT, Burke M, Banner NR, Khaghani A, Yacoub MH. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006 Nov 2;355(18):1873-84. doi: 10.1056/NEJMoa053063.
- Abbate A, Van Tassell BW, Biondi-Zoccai G, Kontos MC, Grizzard JD, Spillman DW, Oddi C, Roberts CS, Melchior RD, Mueller GH, Abouzaki NA, Rengel LR, Varma A, Gambill ML, Falcao RA, Voelkel NF, Dinarello CA, Vetrovec GW. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study]. Am J Cardiol. 2013 May 15;111(10):1394-400. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.01.287. Epub 2013 Feb 27.
- Abbate A, Kontos MC, Grizzard JD, Biondi-Zoccai GG, Van Tassell BW, Robati R, Roach LM, Arena RA, Roberts CS, Varma A, Gelwix CC, Salloum FN, Hastillo A, Dinarello CA, Vetrovec GW; VCU-ART Investigators. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial [VCU-ART] Pilot study). Am J Cardiol. 2010 May 15;105(10):1371-1377.e1. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.12.059. Epub 2010 Apr 2.
- Drakos SG, Wever-Pinzon O, Selzman CH, Gilbert EM, Alharethi R, Reid BB, Saidi A, Diakos NA, Stoker S, Davis ES, Movsesian M, Li DY, Stehlik J, Kfoury AG; UCAR (Utah Cardiac Recovery Program) Investigators. Magnitude and time course of changes induced by continuous-flow left ventricular assist device unloading in chronic heart failure: insights into cardiac recovery. J Am Coll Cardiol. 2013 May 14;61(19):1985-94. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.072. Epub 2013 Mar 14.
- Drakos SG, Kfoury AG, Selzman CH, Verma DR, Nanas JN, Li DY, Stehlik J. Left ventricular assist device unloading effects on myocardial structure and function: current status of the field and call for action. Curr Opin Cardiol. 2011 May;26(3):245-55. doi: 10.1097/HCO.0b013e328345af13.
- Guglin M, Miller L. Myocardial recovery with left ventricular assist devices. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug;14(4):370-83. doi: 10.1007/s11936-012-0190-9.
- Healy AH, Bowen M, McKellar SH, Koliopoulou A, Drakos SG, Selzman CH. Interleukin-1 Receptor Antagonism as Adjunct Therapy for Heart Failure Patients with Left Ventricular Assist Devices. ASAIO J. 2021 Aug 1;67(8):e145-e147. doi: 10.1097/MAT.0000000000001347.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 75500
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niewydolność serca
-
Region SkaneRejestracja na zaproszenieNiewydolność serca Klasa II według New York Heart Association (NYHA). | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart Association (NYHA).Szwecja
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... i inni współpracownicyZakończonyNiewydolność serca, skurcz | Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart AssociationPolska
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationZakończonyNiewydolność serca, zastoinowa | Zmiana mitochondrialna | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart AssociationStany Zjednoczone
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutacyjnyCiężkie objawowe zwężenie zastawki aortalnej (zdefiniowane jako klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalia
Badania kliniczne na Anakinra
-
University of AthensZakończonyChoroba wieńcowa | Zapalenie | ReumatyzmGrecja
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Wycofane
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Wycofane
-
Weill Medical College of Cornell UniversitySwedish Orphan BiovitrumWycofaneCovid19 | Powikłania wentylacji mechanicznej | Burza CytokinowaStany Zjednoczone
-
Virginia Commonwealth UniversityAmerican Heart Association; National Center for Advancing Translational Sciences...Zakończony
-
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...ZakończonyChoroby układu odpornościowego | Autoimmunologiczne zaburzenie tkanki łącznejStany Zjednoczone
-
Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne...Assistance Publique Hopitaux De Marseille; Hôpital d'instruction des armées...Zakończony
-
Azienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiRekrutacyjnyNawracające zapalenie osierdziaWłochy
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Institutes of Health (NIH); National Center for Research Resources...ZakończonyNiewydolność sercaStany Zjednoczone