- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02547766
Interleukin-1 receptor antagonista szívelégtelenség kezelésére bal kamrai asszisztens eszközökkel rendelkező betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Több mint 5 millió amerikai szenved szívelégtelenségben, ez a szám 2030-ra várhatóan 25%-kal fog növekedni. A szívelégtelenséggel diagnosztizált egyének 50 százaléka a diagnózist követő 5 éven belül meghal. A jelenleg szívelégtelenségben szenvedő betegek 5-10%-a D stádiumú betegségben szenved, amely speciális beavatkozásokat igényel, mint például krónikus inotróp támogatás, mechanikus keringéstámogatás vagy transzplantáció. A transzplantációt szívelégtelenség gyógyító hatásának tekintik, de évente csak körülbelül 2200 szívátültetésre kerül sor. A donorok és a lehetséges recipiensek közötti egyensúlyhiány miatt továbbra is sok olyan beteg marad, akiknek hasznára válhat az olyan transzplantáció, amely soha nem kap szívet. Sok beteg bal kamrai asszisztens eszközöket (LVAD) kap, hogy támogassa szívelégtelenségét, növelve a túlélési esélyeket, amíg a transzplantációra várnak.
Kimutatták, hogy a betegek akár 19%-a tartós echokardiográfiás gyógyulást mutat (a bal kamra ejekciós frakciója >40%) az LVAD-vel végzett kamrai tehermentesítést követően. Az LVAD-vel történő kirakodás által közvetített helyreállítás számos változást okoz molekuláris szinten. A sejtszintű helyreállítás hátterében álló mechanizmusokat, más néven fordított remodellinget azonban csak nemrégiben tanulmányozzák. Így csak most nyílik meg a lehetőség ablaka a gyógyulást fokozó adjuváns kezelések kidolgozására.
Érdekes módon azoknál a betegeknél, akiknél tartós echokardiográfiás gyógyulás tapasztalható, magasabb a keringő gyulladásgátló citokinek szintje. A gyulladásos citokinek gátlása, például a gyulladással összefüggő citokinek, például az Anakinra receptor antagonistáinak alkalmazása, szintén kimutatták, hogy csökkenti a szívizom kedvezőtlen átalakulását ischaemiás események után, és növeli a szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegek fizikai aktivitását. Ez a tanulmány az Anakinra exogén beadását javasolja LVAD-val támogatott végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, hogy növeljék a felépülő betegek számát és a gyógyulás mértékét.
Noha ez egy kis kísérlet, amelynek célja elsősorban az Anakinra biológiai hatékonyságának bemutatása, a klinikai hatékonyságot ebben a vizsgálatban is vizsgálják. A kísérleti tanulmányban elért biztató eredmények egy randomizált, ellenőrzött vizsgálat létrehozását eredményezhetik, amelynek célja a hatékonyság funkcionális klinikai szempontból történő bemutatása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A felvételre való jogosultsághoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: életkor 18 év feletti az LVAD beültetés időpontjában, akiknek a keringés támogatására van szükségük LVAD-vel akár a hídtól a transzplantációig, akár a rendeltetési terápiás indikációhoz.
- A beültető sebésznek azt is meg kell ítélnie, hogy várható túlélésük a vizsgálat befejezéséig (körülbelül 6 hónappal a beültetés után), tekintet nélkül a szívátültetés valószínűségére.
Kizárási kritériumok:
- A kizárási kritériumok közé tartozik a jobb kamrai asszisztens eszköz megléte, mivel a biventricularis támogatás csökkent túlélési eredményekkel jár, ami negatívan befolyásolhatja a kopási arányt a vizsgálat során.
- További kizárási kritériumok közé tartozik, hogy a beteg vagy egy képzett gondozó nem tudja beadni a vizsgálati gyógyszert, és a beteg nem tudja kitölteni a vizsgálati kérdőívet. - Azok a betegek, akiknek kreatinin-clearance-e < 30 ml/perc, aktív fertőzésre, immunszuppresszióra utaló vagy E. coli eredetű termékekre allergiás betegek szintén kizárásra kerülnek. -
- Végül minden olyan beteg, aki gyulladást moduláló gyógyszerektől függ, kizárásra kerül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: EGYÉB
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Anakinra kar
Ebben a karban minden beteg Anakinrát kap a posta előtti elrendezésben.
Vagyis az eredményjelzőket megmérik, a beavatkozást (Anakinra) alkalmazzák, és az eredményjelzőket különböző időközönként ismét megmérik a hatás meghatározására.
|
Az Anakinra egy interleukin-1 receptor antagonista, amelyet 14 egymást követő napon keresztül szubkután injekcióban kell beadni a betegnek.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biológiai hatékonyság: gyulladásjelző - C-reaktív fehérje
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
|
Az elsődleges végpont a gyulladásos markerek, különösen a C-reaktív fehérje (CRP) csökkenése volt.
|
6 hónappal a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biológiai hatékonyság: gyulladásjelző – neutrofilszám
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
|
A másodlagos végpontok közé tartozott a további gyulladásos markerek, köztük a neutrofilszám mérése.
|
6 hónappal a kezelés után
|
|
Klinikai hatékonyság: Ejekciós frakció
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
|
A klinikai hatékonyság egy másodlagos végpont volt, amelyet ejekciós frakcióval (EF) mértek.
|
6 hónappal a kezelés után
|
|
Biológiai hatékonyság: gyulladásjelző - TNFalpha
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
|
A másodlagos végpontok közé tartozott a további gyulladásos markerek, köztük a TNFalfa mérése.
|
6 hónappal a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, George RS, Bowles CT, Burke M, Banner NR, Khaghani A, Yacoub MH. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006 Nov 2;355(18):1873-84. doi: 10.1056/NEJMoa053063.
- Abbate A, Van Tassell BW, Biondi-Zoccai G, Kontos MC, Grizzard JD, Spillman DW, Oddi C, Roberts CS, Melchior RD, Mueller GH, Abouzaki NA, Rengel LR, Varma A, Gambill ML, Falcao RA, Voelkel NF, Dinarello CA, Vetrovec GW. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study]. Am J Cardiol. 2013 May 15;111(10):1394-400. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.01.287. Epub 2013 Feb 27.
- Abbate A, Kontos MC, Grizzard JD, Biondi-Zoccai GG, Van Tassell BW, Robati R, Roach LM, Arena RA, Roberts CS, Varma A, Gelwix CC, Salloum FN, Hastillo A, Dinarello CA, Vetrovec GW; VCU-ART Investigators. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial [VCU-ART] Pilot study). Am J Cardiol. 2010 May 15;105(10):1371-1377.e1. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.12.059. Epub 2010 Apr 2.
- Drakos SG, Wever-Pinzon O, Selzman CH, Gilbert EM, Alharethi R, Reid BB, Saidi A, Diakos NA, Stoker S, Davis ES, Movsesian M, Li DY, Stehlik J, Kfoury AG; UCAR (Utah Cardiac Recovery Program) Investigators. Magnitude and time course of changes induced by continuous-flow left ventricular assist device unloading in chronic heart failure: insights into cardiac recovery. J Am Coll Cardiol. 2013 May 14;61(19):1985-94. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.072. Epub 2013 Mar 14.
- Drakos SG, Kfoury AG, Selzman CH, Verma DR, Nanas JN, Li DY, Stehlik J. Left ventricular assist device unloading effects on myocardial structure and function: current status of the field and call for action. Curr Opin Cardiol. 2011 May;26(3):245-55. doi: 10.1097/HCO.0b013e328345af13.
- Guglin M, Miller L. Myocardial recovery with left ventricular assist devices. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug;14(4):370-83. doi: 10.1007/s11936-012-0190-9.
- Healy AH, Bowen M, McKellar SH, Koliopoulou A, Drakos SG, Selzman CH. Interleukin-1 Receptor Antagonism as Adjunct Therapy for Heart Failure Patients with Left Ventricular Assist Devices. ASAIO J. 2021 Aug 1;67(8):e145-e147. doi: 10.1097/MAT.0000000000001347.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 75500
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .