Antagonista do Receptor da Interleucina-1 para o Tratamento da Insuficiência Cardíaca em Pacientes com Dispositivos de Assistência Ventricular Esquerda

Mais de 5 milhões de americanos têm insuficiência cardíaca, número que deve aumentar 25% até o ano de 2030. Cinquenta por cento dos indivíduos diagnosticados com insuficiência cardíaca morrem dentro de 5 anos após o diagnóstico. Dos pacientes que atualmente têm insuficiência cardíaca, 5-10% têm doença em estágio D, exigindo intervenções especializadas, como suporte inotrópico crônico, suporte circulatório mecânico ou transplante. O transplante é considerado curativo para insuficiência cardíaca, mas apenas cerca de 2.200 transplantes de coração ocorrem a cada ano. Devido ao desequilíbrio entre doadores e possíveis receptores, resta um grande número de pacientes que poderiam se beneficiar de um transplante que nunca receberá um coração. Muitos pacientes recebem dispositivos de assistência ventricular esquerda (LVADs) para dar suporte a seus corações debilitados, aumentando suas chances de sobrevivência enquanto aguardam o transplante.

Foi demonstrado que até 19% dos pacientes apresentam recuperação ecocardiográfica durável (conforme medido pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo >40%) após a descarga ventricular com um LVAD. A recuperação mediada pelo descarregamento com o LVAD causa diversas alterações no nível molecular. No entanto, os mecanismos subjacentes à recuperação no nível celular, também conhecidos como remodelamento reverso, só recentemente estão sendo estudados. Assim, a janela de oportunidade para desenvolver tratamentos adjuvantes para melhorar a recuperação está apenas se abrindo.

Curiosamente, os pacientes que apresentam recuperação ecocardiográfica duradoura apresentam níveis circulantes mais elevados de citocinas anti-inflamatórias. A inibição de citocinas inflamatórias, como com o uso de antagonistas de receptores para citocinas associadas à inflamação como Anakinra, também demonstrou reduzir a remodelação miocárdica adversa após eventos isquêmicos e aumentar a atividade de exercício em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica. Este estudo propõe a administração exógena de Anakinra a pacientes com insuficiência cardíaca em estágio terminal, com suporte de LVADs, em um esforço para aumentar o número de pacientes que apresentam recuperação e a magnitude da recuperação.

Embora este seja um pequeno ensaio destinado principalmente a demonstrar a eficácia biológica de Anakinra, a eficácia clínica neste estudo também é investigada. Resultados encorajadores neste estudo piloto podem levar à criação de um estudo randomizado e controlado projetado para demonstrar a eficácia do ponto de vista clínico funcional.