- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02547766
Interleukin-1-reseptorantagonist for behandling av hjertesvikt hos pasienter med venstre ventrikulære hjelpeenheter
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Mer enn 5 millioner amerikanere har hjertesvikt, et tall som forventes å øke med 25 % innen år 2030. Femti prosent av individer diagnostisert med hjertesvikt dør innen 5 år etter diagnosen. Av de pasientene som for tiden har hjertesvikt, har 5-10 % sykdom i stadium D, som krever spesialiserte intervensjoner som kronisk inotropisk støtte, mekanisk sirkulasjonsstøtte eller transplantasjon. Transplantasjon regnes som helbredende for hjertesvikt, men bare rundt 2200 hjertetransplantasjoner finner sted hvert år. På grunn av ubalansen mellom givere og mulige mottakere, gjenstår et stort antall pasienter som kan ha nytte av transplantasjon som aldri vil få et hjerte. Mange pasienter mottar venstre ventrikulære hjelpeenheter (LVAD) for å støtte deres sviktende hjerter, og øke sjansene for å overleve mens de venter på å gjennomgå transplantasjon.
Det er vist at opptil 19 % av pasientene viser varig ekkokardiografisk restitusjon (målt ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >40 %) etter ventrikulær lossing med en LVAD. Gjenoppretting mediert av lossing med LVAD forårsaker flere endringer på molekylært nivå. Mekanismene som ligger til grunn for utvinning på cellenivå, også kjent som omvendt remodellering, blir imidlertid nylig studert. Dermed åpner mulighetene for å utvikle adjuvante behandlinger for å forbedre restitusjonen akkurat nå.
Interessant nok har pasienter som opplever varig ekkokardiografisk utvinning høyere sirkulerende nivåer av antiinflammatoriske cytokiner. Hemming av inflammatoriske cytokiner, slik som ved bruk av reseptorantagonister for inflammasjonsassosierte cytokiner som Anakinra, har også vist seg å redusere uønsket myokardremodellering etter iskemiske hendelser og å øke treningsaktiviteten hos pasienter med systolisk hjertesvikt. Denne studien foreslår eksogen administrering av Anakinra til pasienter med hjertesvikt i sluttstadiet støttet med LVAD i et forsøk på å øke både antallet pasienter som opplever bedring og omfanget av utvinning.
Selv om dette er en liten studie som primært er rettet mot å demonstrere den biologiske effekten av Anakinra, undersøkes også klinisk effekt i denne studien. Oppmuntrende resultater i denne pilotstudien kan føre til opprettelsen av en randomisert, kontrollert studie designet for å demonstrere effektivitet fra et funksjonelt klinisk ståsted.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For å kvalifisere for inkludering, må pasienter oppfylle følgende kriterier: alder >18 år på datoen for LVAD-implantasjon som trenger sirkulasjonsstøtte med en LVAD for enten en bro-til-transplantasjons- eller destinasjonsterapiindikasjon.
- De må også bedømmes av den implanterende kirurgen til å ha en forventet overlevelse til ferdigstillelse av forsøk (ca. 6 måneder etter implantasjon), uten hensyn til sannsynligheten for hjertetransplantasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Eksklusjonskriterier inkluderer tilstedeværelsen av en høyreventrikulær hjelpeenhet, ettersom biventrikulær støtte er assosiert med reduserte overlevelsesresultater som kan påvirke utmattelsesraten negativt i løpet av studien.
- Ytterligere eksklusjonskriterier inkluderer manglende evne til pasienten eller en utdannet omsorgsperson til å administrere studiemedikamentet, og manglende evne til pasienten til å fylle ut spørreskjemaet. - Pasienter med kreatininclearance < 30 ml/min, tegn på aktiv infeksjon, immunsuppresjon eller med allergi mot E. Coli-produkter vil også bli ekskludert. -
- Til slutt vil enhver pasient med avhengighet av inflammatorisk modulerende legemidler bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Anakinra arm
Alle pasienter i denne armen får Anakinra i et pre-post design.
Det vil si at utfallsmarkører måles, intervensjonen (Anakinra) påføres, og utfallsmarkørene måles på nytt med ulike intervaller for å bestemme effekt.
|
Anakinra er en Interleukin-1-reseptorantagonist som gis til pasienten via subkutan injeksjon i en periode på 14 dager på rad.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologisk effekt: Inflammasjonsmarkør - C-reaktivt protein
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
Det primære endepunktet var en reduksjon i inflammatoriske markører, spesielt C-reaktivt protein (CRP).
|
6 måneder etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologisk effekt: Betennelsesmarkør - Antall nøytrofiler
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
Sekundære endepunkter inkluderte målingen av ytterligere inflammatoriske markører, inkludert antall nøytrofiler.
|
6 måneder etter behandling
|
|
Klinisk effekt: ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
Klinisk effekt var et sekundært endepunkt som ble målt ved bruk av ejeksjonsfraksjon (EF)
|
6 måneder etter behandling
|
|
Biologisk effekt: Inflammasjonsmarkør - TNFalpha
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
Sekundære endepunkter inkluderte målingen av ytterligere inflammatoriske markører, inkludert TNFalpha.
|
6 måneder etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Birks EJ, Tansley PD, Hardy J, George RS, Bowles CT, Burke M, Banner NR, Khaghani A, Yacoub MH. Left ventricular assist device and drug therapy for the reversal of heart failure. N Engl J Med. 2006 Nov 2;355(18):1873-84. doi: 10.1056/NEJMoa053063.
- Abbate A, Van Tassell BW, Biondi-Zoccai G, Kontos MC, Grizzard JD, Spillman DW, Oddi C, Roberts CS, Melchior RD, Mueller GH, Abouzaki NA, Rengel LR, Varma A, Gambill ML, Falcao RA, Voelkel NF, Dinarello CA, Vetrovec GW. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study]. Am J Cardiol. 2013 May 15;111(10):1394-400. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.01.287. Epub 2013 Feb 27.
- Abbate A, Kontos MC, Grizzard JD, Biondi-Zoccai GG, Van Tassell BW, Robati R, Roach LM, Arena RA, Roberts CS, Varma A, Gelwix CC, Salloum FN, Hastillo A, Dinarello CA, Vetrovec GW; VCU-ART Investigators. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial [VCU-ART] Pilot study). Am J Cardiol. 2010 May 15;105(10):1371-1377.e1. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.12.059. Epub 2010 Apr 2.
- Drakos SG, Wever-Pinzon O, Selzman CH, Gilbert EM, Alharethi R, Reid BB, Saidi A, Diakos NA, Stoker S, Davis ES, Movsesian M, Li DY, Stehlik J, Kfoury AG; UCAR (Utah Cardiac Recovery Program) Investigators. Magnitude and time course of changes induced by continuous-flow left ventricular assist device unloading in chronic heart failure: insights into cardiac recovery. J Am Coll Cardiol. 2013 May 14;61(19):1985-94. doi: 10.1016/j.jacc.2013.01.072. Epub 2013 Mar 14.
- Drakos SG, Kfoury AG, Selzman CH, Verma DR, Nanas JN, Li DY, Stehlik J. Left ventricular assist device unloading effects on myocardial structure and function: current status of the field and call for action. Curr Opin Cardiol. 2011 May;26(3):245-55. doi: 10.1097/HCO.0b013e328345af13.
- Guglin M, Miller L. Myocardial recovery with left ventricular assist devices. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2012 Aug;14(4):370-83. doi: 10.1007/s11936-012-0190-9.
- Healy AH, Bowen M, McKellar SH, Koliopoulou A, Drakos SG, Selzman CH. Interleukin-1 Receptor Antagonism as Adjunct Therapy for Heart Failure Patients with Left Ventricular Assist Devices. ASAIO J. 2021 Aug 1;67(8):e145-e147. doi: 10.1097/MAT.0000000000001347.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 75500
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .