Antagonista del recettore dell'interleuchina-1 per il trattamento dell'insufficienza cardiaca nei pazienti con dispositivi di assistenza ventricolare sinistra

Più di 5 milioni di americani soffrono di insufficienza cardiaca, un numero che dovrebbe aumentare del 25% entro il 2030. Il 50% delle persone con diagnosi di insufficienza cardiaca muore entro 5 anni dalla diagnosi. Di quei pazienti che attualmente hanno insufficienza cardiaca, il 5-10% ha una malattia in stadio D, che richiede interventi specializzati come supporto inotropo cronico, supporto circolatorio meccanico o trapianto. Il trapianto è considerato curativo per l'insufficienza cardiaca, ma ogni anno vengono effettuati solo circa 2.200 trapianti di cuore. A causa dello squilibrio tra donatori e possibili riceventi, rimane un gran numero di pazienti che potrebbero beneficiare di un trapianto che non riceveranno mai un cuore. Molti pazienti ricevono dispositivi di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) per supportare i loro cuori indeboliti, aumentando le loro possibilità di sopravvivenza mentre aspettano di sottoporsi a trapianto.

È stato dimostrato che fino al 19% dei pazienti mostra un recupero ecocardiografico duraturo (misurato dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra >40%) dopo lo scarico ventricolare con un LVAD. Il recupero mediato dallo scarico con il LVAD provoca diversi cambiamenti a livello molecolare. Tuttavia, i meccanismi alla base del recupero a livello cellulare, noto anche come rimodellamento inverso, sono stati studiati solo di recente. Pertanto, la finestra di opportunità per sviluppare trattamenti adiuvanti per migliorare il recupero si sta aprendo solo ora.

È interessante notare che i pazienti che sperimentano un recupero ecocardiografico duraturo hanno livelli circolanti più elevati di citochine antinfiammatorie. È stato anche dimostrato che l'inibizione delle citochine infiammatorie, ad esempio con l'uso di antagonisti del recettore per le citochine associate all'infiammazione come Anakinra, riduce il rimodellamento miocardico avverso dopo eventi ischemici e aumenta l'attività fisica nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica. Questo studio propone la somministrazione esogena di Anakinra a pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale supportati da LVAD nel tentativo di aumentare sia il numero di pazienti che sperimentano il recupero sia l'entità del recupero.

Sebbene si tratti di un piccolo studio volto principalmente a dimostrare l'efficacia biologica di Anakinra, in questo studio viene esaminata anche l'efficacia clinica. Risultati incoraggianti in questo studio pilota possono richiedere la creazione di uno studio randomizzato e controllato progettato per dimostrare l'efficacia da un punto di vista clinico funzionale.