LifePearl-Doxo 药代动力学 (PK) 研究
无法切除的肝细胞癌 (HCC) 患者接受负载多柔比星的 LifePearl 微球治疗的药代动力学研究
研究概览
详细说明
这是一项多中心、前瞻性剂量递增/PK 研究，旨在评估载有多柔比星的 LifePearl™ 微珠在通过化疗栓塞术对无法切除的 HCC 进行初步治疗时的临床表现。 本研究的数据将用作 CE 标志批准后的支持数据。
该研究的主要目的是评估载有多柔比星的 LifePearl™ 微珠在通过化疗栓塞治疗无法切除的肝癌 (HCC) 患者中的安全性和药代动力学特征。 这将作为治疗相关的并发症和外周血中多柔比星的血浆水平来测量。
此外，将通过计算机断层扫描或 MRI 评估客观肿瘤反应。
将评估两组患者：
队列 I 评估安全性（剂量递增）和药代动力学特征；队列 II 将使用队列 I 确定的多柔比星剂量评估药代动力学特征、安全性和有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者至少年满 18 岁
- 根据更新的美国肝病研究协会 (AASLD) 或 EASL-欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 标准诊断出 HCC
- 不适合根治性治疗（切除、移植、消融）或切除/消融后失败/复发的 BCLC B 级患者或 BCLC A 级患者
- 肿瘤负荷（位于一个或两个肺叶）可以用所需剂量的载有多柔比星的 LifePearl 进行充分和选择性栓塞
- 性能状态（PS） 0
- 正常肝脏或肝功能保留的代偿性肝硬化（Child-Pugh A，评分 ≤ 6 分），在没有利尿剂治疗的情况下无腹水
- 总胆红素≤2.0 mg/dl
- 足够的肾功能（血清肌酐 < 1.5 X ULN）
- 患者已提供书面知情同意书
- 患者隶属于社会保障或同等系统（仅限法国）
排除标准：
- 先前接受过任何 HCC 动脉内治疗或索拉非尼治疗的患者
- 符合治愈性治疗条件（切除/射频消融 (RFA)、移植疗法）；
- 晚期肝病：Child-Pugh's B-C 级或活动性消化道出血、脑病。 胆红素水平 >2.0 mg/dl；
- 晚期肿瘤疾病：BCLC C 级（血管侵犯 - 甚至节段性、肝外扩散或癌症相关症状 = PS 为 1-2）或 D 级（WHO 表现状态 3 或 4）
- 患有另一种原发性肿瘤的患者
- 患有顽固性腹水或利尿剂治疗的患者
- 有胆道疾病或胆道扩张病史的患者
- 待治疗肝区门静脉血栓形成、门体分流术、离肝血流或无门静脉血流
- 多相 CT 和 MRI 的禁忌证（例如 对造影剂过敏）；
- 任何其他栓塞或局部多柔比星治疗的禁忌症；
- 患者目前正在参与尚未完成主要终点或在临床上干扰当前研究终点的药物或器械研究
- 根据研究者的意见，患者患有 (a) 合并症，可能会限制患者参与研究的能力、遵守后续要求或影响研究的科学完整性
- 孕妇或哺乳期妇女
- 患者受到司法保护（仅限法国）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：化疗栓塞 + 药代动力学
第一队列：使用载有多柔比星的 LifePearl™ 微球 (TACE) 进行化疗栓塞：微球中载入的剂量从 75 mg 增加到 150 mg。 所有患者的药代动力学测试。 第二组：使用载有多柔比星的 LifePearl™ 微球进行化疗栓塞：载有最大耐受剂量的微球与剂量递增组一起确定。 所有患者的药代动力学测试。 |
首先，将使用外周动脉方法对腹腔干、肠系膜上动脉和肝动脉进行血管造影。 动脉栓塞将通过肝内动脉的导管插入术进行，尽可能有选择性（肿瘤供血器、亚节段、节段）。 微导管的尺寸必须与使用的 LifePearl 微珠尺寸一致。 将使用 200 µm 的微球。 他们将装入适当剂量的多柔比星注射液，与造影剂混合并根据 HCC 病灶的位置进行分配。 当实现饲养者的停滞并通过全肝血管造影术确认时，程序的终点将达到结束。
其他名称：
药代动力学分析将仅在第一次治疗后在队列 I 和 II 中进行。
除了用于生物化学和血液学分析的血液样本外，还将采集血液用于药代动力学评估：在 5 分钟之前和 5 分钟时，将从外周血中采集全静脉血样（2 支管中 6 毫升）到乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中，手术后 20 分钟、40 分钟、1 小时、2 小时、6 小时、24 小时、48 小时和 7 天，如果需要（即
d7 的值可在 1 个月时（用于安全评估访问）在住院期间或在门诊诊所检测到。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿霉素的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1个月
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治疗后 28 天内发生的不良事件（CTCAE v4.03 毒性标准）。
两名患者在任一剂量下≥4 级或 3 级将意味着已达到 MTD。
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1个月
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血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：1个月
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最大血浆浓度多柔比星
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1个月
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不良事件
大体时间：1个月
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CTCAE v4.0 评估的 3-4-5 级治疗相关不良事件的发生。
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1个月
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曲线下面积 (AUC)
大体时间：1个月
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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造影停滞
大体时间：1天
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通过血管造影评估实现栓塞动脉血流停滞的能力。
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1天
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递送的总剂量
大体时间：2个月
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阿霉素给药的所有剂量总和（最多两次化疗栓塞）
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2个月
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反应速度
大体时间：3个月
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首次治疗后 3 个月，通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1、EASL（欧洲肝脏研究协会）和 mRECIST（改良 RECIST）标准评估的反应率
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3个月
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进展时间
大体时间：24个月
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进展将由巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 精制 RECIST 定义
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24个月
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总生存期
大体时间：24个月
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从诊断日期或开始治疗之日起，被诊断患有该疾病的患者仍然存活的时间长度。
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24个月
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无进展生存期
大体时间：24个月
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患者在治疗期间和治疗后患病但病情没有恶化的时间长度。
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jordi Bruix, MD、CLÍNIC BARCELONA Hospital Universitari, Spain
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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