Farmakokinetická (PK) studie LifePearl-Doxo
Farmakokinetická studie u pacientů s neresekabilním hepatocelulárním karcinomem (HCC) léčených mikrosférami LifePearl naplněnými doxorubicinem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, prospektivní studie s eskalací dávky/PK, navržená k posouzení klinické účinnosti perliček LifePearl™ s doxorubicinem při primární léčbě neresekovatelného HCC chemoembolizací. Data z této studie budou použita jako podpůrná data po schválení CE.
Hlavním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetický profil kuliček LifePearl™ naplněných doxorubicinem při léčbě pacientů s neresekovatelným karcinomem jater (HCC) chemoembolizací. To bude měřeno jako komplikace související s léčbou a plazmatické hladiny doxorubicinu v periferní krvi.
Kromě toho bude objektivní odpověď nádoru hodnocena pomocí počítačové tomografie nebo MRI.
Budou hodnoceny dvě kohorty pacientů:
kohorta I k posouzení bezpečnosti (eskalace dávky) a farmakokinetického profilu; Kohorta II bude hodnotit farmakokinetický profil, bezpečnost a účinnost s dávkou doxorubicinu stanovenou pomocí kohorty I.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi je minimálně 18 let
- HCC diagnostikován podle aktualizovaných kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) nebo EASL-Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
- Pacienti s BCLC B nebo pacienti s BCLC A, kteří nejsou kandidáty na kurativní léčbu (resekce, transplantace, ablace) nebo kteří selhali/recidivovali po resekci/ablaci
- Nádorová zátěž (umístěná v jednom nebo dvou lalocích), kterou lze dostatečně a selektivně embolizovat požadovanou dávkou LifePearl nabitou doxorubicinem
- Stav výkonu (PS) 0
- Normální játra nebo kompenzovaná cirhóza se zachovanou funkcí jater (Child-Pugh A, skóre ≤ 6 bodů) bez ascitu při absenci diuretické léčby
- Celkový bilirubin ≤2,0 mg/dl
- Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin < 1,5 X ULN)
- Pacient poskytl písemný informovaný souhlas
- Pacient je členem sociálního zabezpečení nebo ekvivalentního systému (pouze Francie)
Kritéria vyloučení:
- Pacient dříve léčený jakoukoli intraarteriální terapií pro HCC nebo sorafenib
- Vhodné pro kurativní léčbu (resekční/radiofrekvenční ablace (RFA), transplantační terapie);
- Pokročilé onemocnění jater: Child-Pughova třída B-C nebo aktivní gastrointestinální krvácení, encefalopatie. hladiny bilirubinu >2,0 mg/dl;
- Pokročilé nádorové onemocnění: BCLC třída C (vaskulární invaze – i segmentální, extrahepatální šíření nebo symptomy související s rakovinou = PS 1-2) nebo třída D (výkonnostní stav WHO 3 nebo 4)
- Pacient s jiným primárním nádorem
- Pacient s refrakterním ascitem nebo na diuretické léčbě
- Pacient s anamnézou onemocnění žlučových cest nebo dilatací žlučových cest
- Trombóza portální žíly, portosystémový zkrat, hepatofugální průtok krve nebo chybějící portální krevní průtok v oblasti jater, která má být léčena
- Kontraindikace pro vícefázové CT a MRI (např. alergie na kontrastní látky);
- Jakákoli další kontraindikace pro embolizaci nebo lokální léčbu doxorubicinem;
- Pacient se v současné době účastní studie zkoumaného léku nebo zařízení, která nedokončila primární cílový bod nebo která klinicky interferuje se stávajícími cílovými body studie
- Podle názoru zkoušejícího má pacient (a) komorbidní stavy, které by mohly omezit schopnost pacienta účastnit se studie, dodržování požadavků na následnou kontrolu nebo ovlivnit vědeckou integritu studie
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacient je pod soudní ochranou (pouze Francie)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chemoembolizace + farmakokinetika
První kohorta: Chemoembolizace mikrosférami LifePearl™ naplněnými doxorubicinem (TACE): Eskalace dávky vložené do mikrokuliček ze 75 mg na 150 mg. Farmakokinetické testování u všech pacientů. Druhá kohorta: Chemoembolizace mikrosférami LifePearl™ naplněnými doxorubicinem: mikrokuličky naplněné maximální tolerovanou dávkou, jak je stanoveno v rameni s eskalací dávky. Farmakokinetické testování u všech pacientů. |
Nejprve bude provedena angiografie kmene celiakie, arteria mesenterica superior a arteria hepatica pomocí periferního arteriálního přístupu. Arteriální embolizace bude provedena katetrizací intrahepatálních tepen, pokud možno selektivně (nádorové podavače, subsegmentální, segmentální). Velikost mikrokatétru musí odpovídat velikosti použitých perliček LifePearl. Budou použity mikrokuličky o velikosti 200 um. Budou naplněny vhodnou dávkou injekčního roztoku doxorubicinu, smíchány s kontrastní látkou a distribuovány podle lokalizace lézí HCC. Koncový bod procedury bude dosažen, když je dosaženo stáze živitelů a potvrzeno angiografií celých jater.
Ostatní jména:
Farmakokinetická analýza bude provedena v kohortě I a II pouze po prvním ošetření.
Kromě vzorků krve odebraných pro biochemické a hematologické rozbory bude odebrána krev pro farmakokinetické posouzení: Vzorky plné žilní krve (6 ml ve 2 zkumavkách) budou odebrány z periferní krve do zkumavek s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA) před a za 5 minut, 20 minut, 40 minut, 1h, 2h, 6h, 24h, 48h a 7 dní po zákroku a v případě potřeby (tj.
hodnota v d7 je detekovatelná) za 1 měsíc (pro bezpečnostní návštěvu) buď během pobytu v nemocnici nebo v ambulanci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) doxorubicinu
Časové okno: 1 měsíc
|
Nežádoucí účinky (kritéria toxicity CTCAE v4.03) vyskytující se do 28 dnů po léčbě.
Stupeň ≥4 nebo stupeň 3 u dvou pacientů při jedné dávce bude znamenat, že bylo dosaženo MTD.
|
1 měsíc
|
|
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 1 měsíc
|
Maximální plazmatická koncentrace doxorubicin
|
1 měsíc
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 1 měsíc
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou stupně 3-4-5 podle hodnocení CTCAE v4.0.
|
1 měsíc
|
|
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Angiografická stáza
Časové okno: 1 den
|
Schopnost dosáhnout stáze průtoku krve v embolizovaných tepnách angiografickým vyšetřením.
|
1 den
|
|
Celková podaná dávka
Časové okno: 2 měsíce
|
Součet všech podaných dávek doxorubicinu (maximálně dvě chemoembolizace)
|
2 měsíce
|
|
Míra odezvy
Časové okno: 3 měsíce
|
Míra odpovědi hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, kritérií EASL (Evropská asociace pro studium jater) a mRECIST (modifikovaný RECIST) 3 měsíce po první léčbě
|
3 měsíce
|
|
Čas do progrese
Časové okno: 24 měsíců
|
Progrese bude definována Barcelonskou klinikou pro rakovinu jater (BCLC) – rafinovaná RECIST
|
24 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba od data diagnózy nebo zahájení léčby, po kterou jsou pacienti s diagnózou onemocnění stále naživu.
|
24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba, po kterou pacient během léčby a po léčbě s nemocí žije, ale nezhoršuje se.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jordi Bruix, MD, CLÍNIC BARCELONA Hospital Universitari, Spain
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary jater
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- T125E2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .