LifePearl-Doxo 薬物動態 (PK) 試験
ドキソルビシンを添加した LifePearl ミクロスフェアによる治療を受けている切除不能な肝細胞癌 (HCC) 患者の薬物動態研究
調査の概要
詳細な説明
これは、化学塞栓術による切除不能な HCC の一次治療におけるドキソルビシンをロードした LifePearl™ ビーズの臨床性能を評価するために設計された、多施設共同の前向き用量漸増/PK 研究です。 この研究のデータは、CE マーク承認後の裏付けデータとして使用されます。
この研究の主な目的は、化学塞栓術による切除不能な肝がん (HCC) 患者の治療において、ドキソルビシンを充填した LifePearl™ ビーズの安全性と薬物動態プロファイルを評価することです。 これは、治療関連の合併症および末梢血中のドキソルビシンの血漿レベルとして測定されます。
さらに、客観的な腫瘍反応は、コンピューター断層撮影または MRI によって評価されます。
患者の 2 つのコホートが評価されます。
安全性（用量漸増）および薬物動態プロファイルを評価するためのコホートI。コホート II では、コホート I で決定されたドキソルビシンの用量で、薬物動態プロファイル、安全性、有効性を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は少なくとも18歳です
- -更新された米国肝臓病学会（AASLD）またはEASL-欧州がん研究治療機構（EORTC）基準に従って診断されたHCC
- BCLC B 患者または BCLC A 患者で根治的治療 (切除、移植、切除) の対象ではないか、または切除 / 切除後に失敗 / 再発した患者
- ドキソルビシンを含むLifePearlの必要な用量で十分かつ選択的に塞栓することができる腫瘍量（1つまたは2つの葉に位置する）
- パフォーマンスステータス (PS) 0
- -正常な肝臓または保存された肝機能を伴う代償性肝硬変（Child-Pugh A、スコア≤6ポイント） 利尿薬治療の非存在下で腹水のない
- 総ビリルビン≦2.0mg/dl
- -十分な腎機能（血清クレアチニン<1.5 X ULN）
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供している
- 患者は社会保障または同等の制度に加入している (フランスのみ)
除外基準:
- -以前にHCCまたはソラフェニブの動脈内療法で治療された患者
- 治癒的治療（切除/高周波焼灼術（RFA）、移植療法）の対象;
- 高度な肝疾患: Child-Pugh の B-C クラスまたは活動性消化管出血、脳症。 ビリルビン値 >2.0 mg/dl;
- 進行性腫瘍性疾患: BCLC クラス C (血管浸潤 - 部分的な肝外への広がりまたは癌関連症状 = 1 ～ 2 の PS) または D クラス (WHO パフォーマンス ステータス 3 または 4)
- 別の原発腫瘍を有する患者
- -難治性腹水または利尿薬治療中の患者
- 胆道系疾患または胆道拡張の病歴のある患者
- 門脈血栓症、門脈全身シャント、肝遠心血流、または治療する肝臓領域の門脈血流の欠如
- -多相性CTおよびMRIの禁忌（例： 造影剤に対するアレルギー）;
- -塞栓術または局所ドキソルビシン治療のその他の禁忌;
- -患者は現在、主要なエンドポイントを完了していない、または現在の研究のエンドポイントを臨床的に妨害する治験薬またはデバイスの研究に参加しています
- -治験責任医師の意見では、患者は（a）患者の能力を制限する可能性のある併存疾患を持っています 研究への参加、フォローアップ要件への準拠、または研究の科学的完全性に影響を与える
- 妊娠中または授乳中の女性
- 患者は司法の保護下にある (フランスのみ)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：化学塞栓術 + 薬物動態
最初のコホート: ドキソルビシンを装填した LifePearl™ ミクロスフェア (TACE) による化学塞栓術: ミクロスフェアに装填した用量を 75 mg から 150 mg に増加。 すべての患者における薬物動態検査。 第 2 コホート: ドキソルビシンをロードした LifePearl™ マイクロスフェアによる化学塞栓術: 用量漸増アームで確立された最大耐量をロードしたマイクロスフェア。 すべての患者における薬物動態検査。 |
まず、末梢動脈アプローチを使用して、腹腔幹、上腸間膜動脈、肝動脈の血管造影を行います。 動脈塞栓術は、肝内動脈のカテーテル挿入によって、可能な限り選択的に行われます（腫瘍フィーダー、亜区域、区域）。 マイクロカテーテルのサイズは、使用する LifePearl ビーズのサイズと一致している必要があります。 200 μm のミクロスフェアが使用されます。 適切な用量のドキソルビシン注射液を注入し、造影剤と混合し、HCC 病変の位置に応じて分散させます。 手順のエンドポイントは、フィーダーのうっ滞が達成され、肝臓全体の血管造影で確認されたときに達成されます。
他の名前：
薬物動態分析は、最初の治療のみの後にコホートIおよびIIで実行されます。
生化学および血液学分析のために採取された血液サンプルに加えて、薬物動態評価のために血液が採取されます。手順の 20 分後、40 分後、1 時間後、2 時間後、6 時間後、24 時間後、48 時間後、および 7 日後、必要に応じて
入院中または外来診療所のいずれかで、1か月（安全性評価の訪問のため）にd7での値が検出可能です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドキソルビシンの最大耐量 (MTD)
時間枠：1ヶ月
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28日以内に発生した有害事象（CTCAE v4.03毒性基準）。
いずれかの用量で 2 人の患者がグレード 4 以上またはグレード 3 であれば、MTD が達成されたことを意味します。
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1ヶ月
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1ヶ月
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最大血漿濃度 ドキソルビシン
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1ヶ月
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有害事象
時間枠：1ヶ月
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CTCAE v4.0によって評価されたグレード3-4-5の治療関連の有害事象の発生。
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1ヶ月
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曲線下面積 (AUC)
時間枠：1ヶ月
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血管造影うっ滞
時間枠：1日
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血管造影評価による塞栓動脈の血流停止を達成する能力。
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1日
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送達された総線量
時間枠：2ヶ月
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投与されたドキソルビシンの全用量の合計 (最大 2 回の化学塞栓術)
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2ヶ月
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回答率
時間枠：3ヶ月
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最初の治療から 3 か月後の固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) 1.1、EASL (欧州肝臓学会) および mRECIST (修正 RECIST) 基準によって評価された奏効率
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3ヶ月
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進行するまでの時間
時間枠：24ヶ月
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進行は、バルセロナ クリニック肝臓がん (BCLC) で精緻化された RECIST によって定義されます。
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24ヶ月
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全生存
時間枠：24ヶ月
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病気と診断された患者が、診断日または治療開始から生存している期間。
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24ヶ月
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無増悪サバイバル
時間枠：24ヶ月
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治療中および治療後、患者が病気とともに生きているが、悪化しない期間。
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24ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jordi Bruix, MD、CLÍNIC BARCELONA Hospital Universitari, Spain
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T125E2
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HCCの臨床試験
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Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd.募集
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University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione Policlinico Universitario... と他の協力者募集
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Huazhong University of Science and Technologyわからない
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Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Maag Lever... と他の協力者完了