LifePearl-Doxon farmakokineettinen (PK) tutkimus
Farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on ei-leikkattava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja jotka saivat hoitoa doksorubisiinilla täytetyillä LifePearl-mikropalloilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, prospektiivinen annoksen korotus/PK-tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan doksorubisiinilla ladattujen LifePearl™-helmien kliinistä suorituskykyä ei-leikkauskelvottoman HCC:n ensisijaisessa hoidossa kemoembolisaatiolla. Tämän tutkimuksen tietoja käytetään tukitietoina CE-merkinnän hyväksymisen jälkeen.
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida doksorubisiinilla ladattujen LifePearl™-helmien turvallisuutta ja farmakokineettistä profiilia hoidettaessa potilaita, joilla on ei-leikkauskelvoton maksasyöpä (HCC) kemoembolisaatiolla. Tämä mitataan hoitoon liittyvinä komplikaatioina ja doksorubisiinin plasmapitoisuuksina perifeerisessä veressä.
Lisäksi objektiivinen kasvainvaste arvioidaan tietokonetomografialla tai MRI:llä.
Arvioidaan kaksi potilasryhmää:
Kohortti I turvallisuuden (annoksen nostaminen) ja farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi; Kohortti II arvioi farmakokineettisen profiilin, turvallisuuden ja tehon doksorubisiiniannoksella, joka määritetään kohortilla I.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on vähintään 18-vuotias
- HCC diagnosoitu päivitettyjen American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) tai EASL-Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) kriteerien mukaan
- BCLC B -potilaat tai BCLC A -potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita parantavaan hoitoon (resektio, transplantaatio, ablaatio) tai jotka ovat epäonnistuneet / uusiutuneet resektion/ablaation jälkeen
- Kasvaintaakka (sijaitsee yhdessä tai kahdessa lohkossa), joka voidaan embolisoida riittävästi ja valikoivasti tarvittavalla LifePearl-annoksella, joka on ladattu doksorubisiinilla
- Suorituskykytila (PS) 0
- Normaali maksa tai kompensoitunut maksakirroosi, jossa maksan toiminta säilyy (Child-Pugh A, pisteet ≤ 6 pistettä) ilman askitesta diureettihoidon puuttuessa
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
- Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 1,5 X ULN)
- Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Potilas kuuluu sosiaaliturvaan tai vastaavaan järjestelmään (vain Ranska)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu millä tahansa valtimonsisäisellä HCC- tai sorafenibihoidolla
- Soveltuva parantavaan hoitoon (resektio/radiotaajuusablaatio (RFA), transplantaatiohoidot);
- Pitkälle edennyt maksasairaus: Child-Pughin B-C-luokka tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, enkefalopatia. Bilirubiinitasot > 2,0 mg/dl;
- Pitkälle edennyt kasvainsairaus: BCLC-luokka C (verisuoniinvaasio - jopa segmentaalinen, maksan ulkopuolinen leviäminen tai syöpään liittyvät oireet = PS 1-2) tai D-luokka (WHO:n suorituskykytila 3 tai 4)
- Potilas, jolla on toinen primaarinen kasvain
- Potilas, jolla on tulenkestävää askitesta tai diureettihoitoa
- Potilas, jolla on ollut sappipuutauti tai sapen laajentuma
- Portaalilaskimotukos, portosysteeminen shuntti, hepatofugal-verivirtaus tai portaalisen verenkierron puuttuminen hoidettavalla maksan alueella
- Monivaiheisen TT:n ja MRI:n vasta-aihe (esim. allergia varjoaineille);
- Mikä tahansa muu vasta-aihe embolisaatiolle tai paikalliselle doksorubisiinihoidolle;
- Potilas osallistuu parhaillaan lääke- tai laitetutkimukseen, joka ei ole suorittanut ensisijaista päätetapahtumaa tai joka kliinisesti häiritsee nykyisen tutkimuksen päätepisteitä
- Tutkijan näkemyksen mukaan potilaalla on samanaikainen sairaus, joka voi rajoittaa potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, noudattaa seurantavaatimuksia tai vaikuttaa tutkimuksen tieteelliseen eheyteen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilas on oikeussuojan alainen (vain Ranska)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kemoembolisaatio + farmakokinetiikka
Ensimmäinen kohortti: Kemoembolisaatio doksorubisiinilla ladatuilla LifePearl™-mikropalloilla (TACE): mikropalloihin ladatun annoksen nostaminen 75 mg:sta 150 mg:aan. Farmakokineettiset testit kaikilla potilailla. Toinen kohortti: Kemoembolisaatio doksorubisiinilla ladatuilla LifePearl™-mikropalloilla: mikropallot, jotka on ladattu suurimmalla siedetyllä annoksella, kuten annoksen nostohaarassa on määritetty. Farmakokineettiset testit kaikilla potilailla. |
Ensin keliakian vartalon, ylemmän suoliliepeen valtimon ja maksavaltimon angiografia saadaan käyttämällä perifeeristä valtimoa. Valtimoembolisaatio suoritetaan katetroimalla intrahepaattiset valtimot mahdollisimman valikoivasti (kasvainsyöttimet, subsegmentaalinen, segmentaalinen). Mikrokatetrin koon on vastattava käytettyjen LifePearl-helmien kokoa. Käytetään 200 µm:n mikropalloja. Heihin ladataan sopiva annos doksorubisiini-injektioliuosta, sekoitetaan varjoaineeseen ja jaetaan HCC-leesioiden sijainnin mukaan. Toimenpiteen päätepiste saavutetaan, kun syötinten pysähtyminen on saavutettu ja varmistettu koko maksan angiografialla.
Muut nimet:
Farmakokineettinen analyysi suoritetaan kohortissa I ja II vasta ensimmäisen hoidon jälkeen.
Biokemiallista ja hematologista analyysiä varten otettujen verinäytteiden lisäksi verta otetaan farmakokineettistä arviointia varten: Perifeerisestä verestä otetaan koko laskimoverinäytteet (6 ml 2 putkessa) etyleenidiamiinitetraetikkahappoputkiin (EDTA) ennen ja 5 minuutin kohdalla, 20 min, 40 min, 1h, 2h, 6h, 24h, 48h ja 7 päivää toimenpiteen jälkeen ja tarvittaessa (esim.
arvo d7:llä on havaittavissa) 1 kuukauden kuluttua (turvallisuusarviointikäyntiä varten) joko sairaalahoidon aikana tai poliklinikalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Doksorubisiinin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Haittatapahtumat (CTCAE v4.03 toksisuuskriteerit), jotka ilmenevät 28 päivän sisällä hoidosta.
Aste ≥ 4 tai aste 3 kahdella potilaalla millä tahansa annoksella tarkoittaa, että MTD on saavutettu.
|
1 kuukausi
|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Plasman enimmäispitoisuus Doksorubisiini
|
1 kuukausi
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Asteen 3-4-5 hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyminen CTCAE v4.0:n arvioituna.
|
1 kuukausi
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Angiografinen staasi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kyky saavuttaa verenkierron pysähtyminen emboloituneissa valtimoissa angiografisella arvioinnilla.
|
1 päivä
|
|
Toimitettu kokonaisannos
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kaikkien annettujen doksorubisiinin annosten summa (enintään kaksi kemoembolisaatiota)
|
2 kuukautta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Vaste on arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1, EASL (European Association for the Study of the Liver) ja mRECIST (muokattu RECIST) kriteereillä 3 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Etenemisen määrittelee Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -puhdistettu RECIST
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika, jonka sairausdiagnoosin saaneet potilaat ovat vielä elossa diagnoosipäivästä tai hoidon aloittamisesta.
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jordi Bruix, MD, CLÍNIC BARCELONA Hospital Universitari, Spain
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- T125E2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HCC
-
Chonbuk National UniversitySeoul National University Bundang HospitalValmis
-
M.D. Anderson Cancer CenterHiberCell, Inc.RekrytointiMunuaissyöpä | Vaihe 1b | HC-7366 | HAIYhdysvallat
-
University at BuffaloUniversity of PaviaValmisMultippeliskleroosi (MS) | Kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS) | Muut neurologiset häiriöt (OND) | Terve (HC)