Estudo Farmacocinético (PK) LifePearl-Doxo
Estudo farmacocinético em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (CHC) recebendo tratamento com microesferas LifePearl carregadas com doxorrubicina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, prospectivo de escalonamento de dose/PK, projetado para avaliar o desempenho clínico das esferas LifePearl™ carregadas com Doxorrubicina no tratamento primário de CHC irressecável por quimioembolização. Os dados deste estudo serão usados como dados de suporte após a aprovação da marca CE.
O principal objetivo do estudo é avaliar a segurança e o perfil farmacocinético das esferas LifePearl™ carregadas com Doxorrubicina no tratamento de pacientes com câncer de fígado irressecável (CHC) por quimioembolização. Isso será medido como complicações relacionadas ao tratamento e níveis plasmáticos de Doxorrubicina no sangue periférico.
Além disso, a resposta objetiva do tumor será avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
Duas coortes de pacientes serão avaliadas:
Coorte I para avaliar segurança (escalonamento de dose) e perfil farmacocinético; A Coorte II avaliará o perfil farmacocinético, a segurança e a eficácia com a dose de doxorrubicina determinada na Coorte I.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem pelo menos 18 anos
- CHC diagnosticado de acordo com os critérios atualizados da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ou EASL-European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
- Pacientes BCLC B ou BCLC A não candidatos a tratamento curativo (ressecção, transplante, ablação) ou que falharam/recorreram após ressecção/ablação
- Carga tumoral (localizada em um ou dois lobos) que pode ser suficientemente e seletivamente embolizada com a dose necessária de LifePearl carregado com doxorrubicina
- Status de desempenho (PS) 0
- Fígado normal ou cirrose compensada com função hepática preservada (Child-Pugh A, pontuação ≤ 6 pontos) sem ascite na ausência de tratamento diurético
- Bilirrubina total ≤2,0 mg/dl
- Função renal adequada (creatinina sérica <1,5 X LSN)
- O paciente forneceu consentimento informado por escrito
- O paciente está inscrito na segurança social ou sistema equivalente (apenas em França)
Critério de exclusão:
- Paciente previamente tratado com qualquer terapia intra-arterial para CHC ou sorafenibe
- Elegível para tratamento curativo (ressecção/ablação por radiofrequência (RFA), terapias de transplante);
- Doença hepática avançada: classe B-C de Child-Pugh ou sangramento gastrointestinal ativo, encefalopatia. Níveis de bilirrubina >2,0 mg/dl;
- Doença tumoral avançada: BCLC classe C (invasão vascular - mesmo segmentar, disseminação extra-hepática ou sintomas relacionados ao câncer = PS de 1-2) ou classe D (status de desempenho 3 ou 4 da OMS)
- Paciente com outro tumor primário
- Paciente com ascite refratária ou em tratamento diurético
- Paciente com história de doença da árvore biliar ou dilatação biliar
- Trombose da veia porta, shunt porto-sistêmico, fluxo sanguíneo hepatofugal ou ausência de fluxo sanguíneo portal na área do fígado a ser tratada
- Contra-indicação para TC e RM multifásicas (p. alergia a meios de contraste);
- Qualquer outra contraindicação para embolização ou tratamento local com doxorrubicina;
- O paciente está atualmente participando de um estudo experimental de medicamento ou dispositivo que não concluiu o endpoint primário ou que interfere clinicamente nos endpoints do estudo atual
- Na opinião do investigador, o paciente tem (uma) condição(ões) comórbida(s) que pode(m) limitar a capacidade do paciente de participar do estudo, cumprir os requisitos de acompanhamento ou afetar a integridade científica do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- O paciente está sob proteção judicial (somente na França)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioembolização + Farmacocinética
Primeira coorte: Quimioembolização com microesferas LifePearl™ carregadas com doxorrubicina (TACE): Escalonamento da dose carregada em microesferas de 75 mg para 150 mg. Testes farmacocinéticos em todos os pacientes. Segunda coorte: Quimioembolização com microesferas LifePearl™ carregadas com doxorrubicina: microesferas carregadas com dose máxima tolerada conforme estabelecido com braço de escalonamento de dose. Testes farmacocinéticos em todos os pacientes. |
Primeiramente, uma angiografia do tronco celíaco, artéria mesentérica superior e artéria hepática será obtida usando uma abordagem arterial periférica. A embolização arterial será realizada por cateterização das artérias intra-hepáticas, da forma mais seletiva possível (alimentadores de tumor, subsegmentares, segmentares). O tamanho do microcateter deve ser consistente com o tamanho dos grânulos LifePearl usados. Serão utilizadas microesferas de 200 µm. Eles serão carregados com a dose adequada de solução injetável de doxorrubicina, misturados ao meio de contraste e distribuídos de acordo com a localização das lesões do CHC. O ponto final do procedimento será alcançado quando a estase dos alimentadores for alcançada e confirmada com angiografia de todo o fígado.
Outros nomes:
A análise farmacocinética será realizada nas coortes I e II apenas após o primeiro tratamento.
Além das amostras de sangue coletadas para análise bioquímica e hematológica, o sangue será coletado para avaliação farmacocinética: amostras de sangue venoso total (6 ml em 2 tubos) serão coletadas do sangue periférico em tubos de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) antes e em 5 minutos, 20mins, 40mins, 1h, 2h, 6h, 24h, 48h e 7 dias após o procedimento, e se necessário (i.e.
valor em d7 é detectável) em 1 mês (para visita de avaliação de segurança) durante a internação ou no ambulatório.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Doxorrubicina
Prazo: 1 mês
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Eventos adversos (critérios de toxicidade CTCAE v4.03) ocorrendo dentro de 28 dias após o tratamento.
Grau ≥4 ou Grau 3 em dois pacientes em qualquer dose significará que o MTD foi alcançado.
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1 mês
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 1 mês
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Concentração Máxima Plasmática Doxorrubicina
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1 mês
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Eventos adversos
Prazo: 1 mês
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Ocorrência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3-4-5 conforme avaliado por CTCAE v4.0.
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1 mês
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Área sob a curva (AUC)
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estase Angiográfica
Prazo: 1 dia
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Capacidade de atingir a estase do fluxo sanguíneo nas artérias embolizadas por avaliação angiográfica.
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1 dia
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Dose total entregue
Prazo: 2 meses
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Soma de todas as doses de doxorrubicina administradas (máximo de duas quimioembolizações)
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2 meses
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Taxa de resposta
Prazo: 3 meses
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Taxa de resposta avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, EASL (Associação Europeia para o Estudo do Fígado) e critérios mRECIST (RECIST modificado) 3 meses após o primeiro tratamento
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3 meses
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Tempo para Progressão
Prazo: 24 meses
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A progressão será definida pelo RECIST refinado da Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
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24 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: 24 meses
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O período de tempo desde a data do diagnóstico ou do início do tratamento que os pacientes diagnosticados com a doença ainda estão vivos.
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24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 24 meses
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O período de tempo durante e após o tratamento que um paciente vive com a doença, mas não piora.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jordi Bruix, MD, CLÍNIC BARCELONA Hospital Universitari, Spain
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- T125E2
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Ensaios clínicos em CHC
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