Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LifePearl-Doxo farmacokinetische (PK) studie

23 januari 2020 bijgewerkt door: Terumo Europe N.V.

Farmacokinetische studie bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) die behandeld worden met LifePearl-microsferen geladen met doxorubicine

Het primaire doel van de studie is het evalueren van het farmacokinetische profiel, de veiligheid en de werkzaamheid van LifePearl™-microsferen geladen met doxorubicine bij de behandeling van inoperabel HCC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, prospectief dosisescalatie/PK-onderzoek, ontworpen om de klinische prestaties te beoordelen van LifePearl™-parels geladen met doxorubicine bij de primaire behandeling van inoperabel HCC door chemo-embolisatie. Gegevens van dit onderzoek zullen worden gebruikt als ondersteunende gegevens na goedkeuring van de CE-markering.

Het hoofddoel van de studie is het evalueren van de veiligheid en het farmacokinetische profiel van LifePearl™-parels geladen met doxorubicine bij de behandeling van patiënten met inoperabele leverkanker (HCC) door middel van chemo-embolisatie. Dit zal worden gemeten als behandelingsgerelateerde complicaties en plasmaspiegels van doxorubicine in perifeer bloed.

Bovendien zal de objectieve tumorrespons worden beoordeeld door middel van computertomografie of MRI.

Er zullen twee cohorten patiënten worden geëvalueerd:

Cohort I om de veiligheid (dosisescalatie) en het farmacokinetisch profiel te beoordelen; Cohort II zal het farmacokinetisch profiel, de veiligheid en werkzaamheid beoordelen met de dosis doxorubicine bepaald met Cohort I.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
        • Evgenidio Therapeftirio "Agia Trias"
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland
        • Centre hospitalier universitaire vaudois

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt is minimaal 18 jaar oud
  • HCC gediagnosticeerd volgens bijgewerkte American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) of EASL-European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) criteria
  • BCLC B-patiënten of BCLC A-patiënten die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling (resectie, transplantatie, ablatie) of bij wie resectie/ablatie heeft gefaald/recidiveerde
  • Tumorbelasting (gelokaliseerd in een of twee lobben) die voldoende en selectief kan worden geëmboliseerd met de vereiste dosis LifePearl geladen met doxorubicine
  • Prestatiestatus (PS) 0
  • Normale lever of gecompenseerde cirrose met behouden leverfunctie (Child-Pugh A, score ≤ 6 punten) zonder ascites bij afwezigheid van behandeling met diuretica
  • Totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl
  • Adequate nierfunctie (serumcreatinine < 1,5 x ULN)
  • Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  • Patiënt is aangesloten bij de sociale zekerheid of een gelijkwaardig systeem (alleen Frankrijk)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt die eerder is behandeld met een intra-arteriële therapie voor HCC of sorafenib
  • Komt in aanmerking voor curatieve behandeling (resectie/radiofrequente ablatie (RFA), transplantatietherapieën);
  • Gevorderde leverziekte: Child-Pugh's B-C-klasse of actieve gastro-intestinale bloeding, encefalopathie. Bilirubinewaarden >2,0 mg/dl;
  • Gevorderde tumorziekte: BCLC klasse C (vasculaire invasie - zelfs segmentale, extrahepatische verspreiding of kankergerelateerde symptomen = PS van 1-2) of D-klasse (WHO-prestatiestatus 3 of 4)
  • Patiënt met een andere primaire tumor
  • Patiënt met refractaire ascites of op diuretische behandeling
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van galwegaandoening of galdilatatie
  • Trombose van de poortader, porto-systemische shunt, hepatofugale bloedstroom of afwezige portale bloedstroom in het te behandelen levergebied
  • Contra-indicatie voor multifasische CT en MRI (bijv. allergie voor contrastmiddelen);
  • Elke andere contra-indicatie voor embolisatie of lokale behandeling met doxorubicine;
  • Patiënt neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel dat het primaire eindpunt niet heeft bereikt of dat de huidige eindpunten van het onderzoek klinisch verstoort
  • Volgens de onderzoeker heeft de patiënt (een) comorbide aandoening(en) die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, de naleving van de follow-upvereisten kan beperken of de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek kan aantasten
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënt staat onder gerechtelijke bescherming (alleen Frankrijk)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chemo-embolisatie + farmacokinetiek

Eerste cohort: chemo-embolisatie met met doxorubicine beladen LifePearl™-microsferen (TACE): verhoging van de in microsferen geladen dosis van 75 mg tot 150 mg. Farmacokinetische tests bij alle patiënten.

Tweede cohort: chemo-embolisatie met met doxorubicine beladen LifePearl™-microsferen: microsferen geladen met maximaal getolereerde dosis zoals vastgesteld met dosisescalatie-arm. Farmacokinetische tests bij alle patiënten.
Apparaat: Chemo-embolisatie

Eerst zal een angiografie van de romp coeliacus, arteria mesenterica superior en arteria hepatica worden verkregen door middel van een perifere arteriële benadering.

Arteriële embolisatie zal worden uitgevoerd door middel van katheterisatie van intrahepatische arteriën, zo selectief mogelijk (tumorfeeders, subsegmentaal, segmentaal). De maat van de microkatheter moet overeenkomen met de maat van de gebruikte LifePearl-kralen. Er worden microsferen van 200 µm gebruikt. Ze worden geladen met de juiste dosis doxorubicine injecteerbare oplossing, gemengd met het contrastmiddel en verdeeld volgens de locatie van de HCC-laesies. Het eindpunt van de procedure zal worden bereikt wanneer stasis van de feeders is bereikt en wordt bevestigd met angiografie van de gehele lever.

Andere namen:
  • Chemo-embolisatie met LifePearl™ boordevol doxorubicine
Ander: Farmacokinetiek
Farmacokinetische analyse zal alleen na de eerste behandeling worden uitgevoerd in cohort I en II. Naast bloedmonsters die worden genomen voor biochemische en hematologische analyse, wordt er bloed afgenomen voor farmacokinetische beoordeling: Volbloedmonsters (6 ml in 2 buisjes) worden genomen uit perifeer bloed in buisjes voor ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA) vóór en na 5 minuten, 20 minuten, 40 minuten, 1 uur, 2 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur en 7 dagen na de procedure, en indien nodig (d.w.z. waarde bij d7 is detecteerbaar) na 1 maand (voor bezoek voor veiligheidsbeoordeling), hetzij tijdens ziekenhuisverblijf of in de polikliniek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van doxorubicine
Tijdsspanne: 1 maand
Bijwerkingen (CTCAE v4.03 toxiciteitscriteria) die optreden binnen 28 dagen na de behandeling. Graad ≥4 of graad 3 bij twee patiënten bij een willekeurige dosis betekent dat de MTD is bereikt.
1 maand
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 1 maand
Maximale plasmaconcentratie Doxorubicine
1 maand
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 maand
Het optreden van graad 3-4-5 behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
1 maand
Gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Angiografische stasis
Tijdsspanne: 1 dag
Mogelijkheid om stase van de bloedstroom in de geëmboliseerde slagaders te bereiken door angiografische beoordeling.
1 dag
Totale toegediende dosis
Tijdsspanne: 2 maanden
Som van alle toegediende doses Doxorubicine (maximaal twee chemo-embolisaties)
2 maanden
Responspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden
Responspercentage beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, EASL (European Association for the Study of the Liver) en mRECIST (modified RECIST) criteria 3 maanden na de eerste behandeling
3 maanden
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 24 maanden
Progressie zal worden bepaald door de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-geraffineerde RECIST
24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
De tijdsduur vanaf de datum van diagnose of het begin van de behandeling dat patiënten bij wie de ziekte is vastgesteld nog in leven zijn.
24 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
De tijdsduur tijdens en na de behandeling dat een patiënt met de ziekte leeft, maar niet verergert.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Terumo Europe N.V.

Medewerkers

Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jordi Bruix, MD, CLÍNIC BARCELONA Hospital Universitari, Spain

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T125E2

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HCC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren